【佳学基因检测】问心中的庄家顺脑出血，真是没钱引起的吗？

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《问心》庄家顺脑出血死在手术台上，是他掌掴周筱风医生的“报应”。医生治不了“穷病”，而庄家顺是现实中“心穷之人”的典型代表。 比起物质上的贫穷，思维和精神上的贫瘠，更为致命。中年男人庄家顺，是家里的顶梁柱，上有老下有小。为了挣钱和省钱，他拿自己的健康为赌注，可悲地丢了性命。

电视剧热播之后，有人为庄家顺报不关，认为是贫穷剥夺了生命本应有的精彩；有人感叹医生的不易，尽管个人有知识、有文化，有业务，本是救人的心，却为自己引来不公。然而，我们要问：庄家顺为什么会发生脑出血，如此年轻而且是家庭的顶梁柱。佳学基因检测为此探索了脑出血发生的原因，为大家提供另一个守护家人健康的视角。

什么是脑出血？

脑出血，又叫做颅内出血。颅内出血是一种危害极大的卒中形式,其发病率和死亡率很高。佳学基因重点关注颅内出血的流行病学、病因、损伤机制、当前治疗策略和未来研究方向。全球范围内,出血性卒中的发病率在过去40年有所增加,随着时间的推移和高血压治疗的改善以及抗凝血药使用量的增加,其病因也发生了变化。临床前和临床试验已经阐明了颅内出血的潜在病因和损伤机制,包括水肿、炎症、铁诱导性损伤和氧化应激之间的复杂相互作用。几项试验已经研究了颅内出血的最佳内科和外科治疗,但未见明显改善生存和功能结局。当前对颅内出血新型治疗方法的研究为未来降低该病的破坏性影响提供了希望。颅内出血治疗前景良好的领域包括基于病理生理学的预后生物标志物和原发性预防、超早期止血治疗、微创手术和围血管膜区炎症性脑损伤保护。

颅内出血是一种致命的卒中形式,其特征是脑实质内出血。虽然这种卒中仅占所有卒中的6.5-19.6%,但30天死亡率仍高达50%。在过去十年中,对颅内出血风险、潜在治疗和结局的理解有了重大进展。

流行病学方面,自20世纪80年代以来,中国每年颅内出血相关住院的发生率基本保持稳定在每10万人中约20例,但1990至2010年间全球发生率增加了47%。在高收入国家,尽管高血压治疗有改善,但由于抗凝血药使用量增加导致更多抗凝相关性颅内出血,整体发生率保持稳定。这一观点得到辅证,一项研究调查了1988至1999年辛辛那提的颅内出血发生率,部分原因可能是影像学检查改善和20世纪90年代抗凝相关性颅内出血增加5倍。

颅内出血在男性更常见,冬季月份发生率更高,发病率随年龄增长而升高。入院死亡率在1970和1980年代有所下降,但自那以后基本稳定在35-40%。一项研究调查了早期和晚期病死率,发现1985至2011年30天病死率从40%下降至33%,而48小时病死率没变。1年和5年较长期病死率仍然很高,约为55%和70%。

不同种族人群的颅内出血基于人群的研究一致发现,与白人相比,美国黑人和西班牙裔发生颅内出血的概率更高。这种种族差异被归因于这些人群中高血压更为普遍。此外,黑人的住院和30天病死率更高,年轻和中年患者更常见。国际上,中国人颅内出血的发生率和占所有卒中的比例近40%,是西方国家的两倍多,但病死率较低。

脑出血基因检测的科学依据

原发性颅内出血的危险因素

高血压微血管病 - 未治疗的动脉高压可将卒中风险增加2-4倍。慢性高血压是70岁以下患者颅内出血的主要原因。高动脉压力在细胞水平上导致血管重构,出现脂肪渗透和真性小动脉断裂(Charcot-Bouchard动脉瘤),破裂后高压血外渗进入深部实质。高血压性出血发生在由小血管供血的脑深部,包括尾状核、丘脑、脑干和深部小脑核。

前临床研究表明,导致高血压血管病和颅内出血的动脉僵硬增加可能是由MMPs、弹性蛋白和胶原的失调引起。还提出了其他病理机制解释这些与年龄相关的结构和机械变化,包括代谢综合征、神经内分泌和炎症疾病,以及肾素-血管紧张素系统失调。增加的促炎因子TNF-α和IL-6以及白细胞浸润入血管周围间隙,可能解释了内皮细胞和细胞外基质(ECM)的功能障碍。

脑淀粉样血管病(CAA)

CAA也是一种与年龄相关的疾病,淀粉样物质沉积在动脉壁,导致平滑肌细胞丢失,显著增加了皮层出血风险。这导致纤维素坏死和血管壁薄弱,最终破裂进入脑实质。CAA主要发生在脑叶或在皮质凸面上脑膜下腔,与隐匿性脑微出血(CMB)或表面铁沉着症相关。CAA的家族形式发生在早年,由淀粉样前体蛋白基因突变引起。散发性CAA的发病年龄较晚,特征是皮质毛细血管、动脉、小动脉、静脉和小静脉淀粉样物质沉积。几项研究提示,APOE ε2或ε4等位基因携带者CAA和继发颅内出血的风险更大。

淀粉样物质沉积引起血管变弱进而CMB和原发性颅内出血的过程尚未完全阐明。然而,最近的研究提示淀粉样前体蛋白的降解产物Aβ40可破坏周细胞,促进血管通透性。此外,细胞外基质的降解可能是由天突状细胞释放多种炎症细胞因子引起,这导致紧密连接不稳定,MMPs释放增加。

抗凝和抗血小板药物增加颅内出血风险

历史上,华法林使用与颅内出血风险增加8-19倍相关。新一代直接作用口服抗凝剂(DOACs)也与颅内出血风险显著相关,但风险低于华法林,且出血量小、卒中综合征轻。DOAC相关出血是否死亡率更低或结局更好仍有争议。

先天性(最明显的是血友病)或获得性(肝功能衰竭、弥散性血管内凝血)凝血因子缺乏或血小板减少可以引起或加重颅内出血。近期,COVID-19感染与颅内出血轻微增加风险相关,可能与内皮功能障碍、弥漫性血管内凝血(DIC)和/或抗凝使用有关。