【佳学基因检测】解构肥厚型心肌病：基因检测如何指导治疗

心脏疾病基因检测背景介绍

为了进一步将肥厚型心肌病基因检测更好的服务于患者，佳学基因从事了采用了确定性和可能性两个维度来确定参与肥厚型心肌病发生的基因突变。同时强调基因检测获得的信息为患者提供更清晰的病应分析，从而指导更具有针对性的治疗

对于肥厚型心肌病，法国病理学家Henri Liouville在1869年第一次观察并记录了肥厚型心肌病（HCM）的病例,可能伴有左心室流出道梗阻(LVOTO)。同年,弗雷德里克·米歇尔提出了DNA， 将其描述为“核蛋白”。在随后的几十年里,肥厚型心肌病HCM仅仅被当做一个是病人死亡的一个原因。1949年,威廉·埃文斯认识到肥厚型心肌病（HCM）的发生具有家族具体性，这通过是基因解码将疾病归为基因根源的最直接的证据，并根据这一特点，将这一疾病定称为“家族性心肌肥大”病。几年后,唐纳德·蒂尔描述了室间隔不对称肥厚的家族性,他称之为肌间质汉氏瘤。1961年,J.A.P. Paré等人通过一个大型法裔加拿大家族揭示了肥厚型心肌病（HCM）的常染色体显性遗传模式。大约30年后,克里斯汀和乔纳森·塞德曼在Paré描述的家族中明确了编码肌球蛋白重链7(MYH7)蛋白的基因突变是第一个明确的致病基因。这一重大发现为部分阐明肥厚型心肌病（HCM）的分子遗传学基础及基因原因铺平了道路。这些进展的科学性及其与疾病的直接关系开创了肥厚型心肌病分子遗传学基因检测检测的新纪元,并为肥厚型心肌病（HCM）的特异性治疗奠定了基础。

肥厚型心肌病的大数据统计分析

根据心脑血管疾病基因检测的大数据分析，肥厚型心肌病HCM在一般成人人群中的患病率在1:300到1:600之间。结合更敏感的诊断工具、家族患病史信息和基因检测,普通人群中肥厚型心肌病HCM的患病率可增加至1:250左右，这主要是因为基因检测的分析更为准确和灵敏。佳学基因的病例积累数据说明，肥厚型心肌病HCM是一种常染色体疾病,并不存在对特定种族、性别或地理位置的特殊性。但是在携带有致病基因的家族中，这一疾病的发病比例明显增高。

肥厚型心肌病是怎么发生的？找到原因才能进行针对性治疗

根据致病基因鉴定基因解码,肥厚型心肌病（HCM）是典型的单基因疾病,几乎完全遵循常染色体显性遗传模式。佳学基因对呈现常染色体显性遗传模型的患中家族进行遗传连锁和共分析, 已经明确了揭示了肥厚型心肌病（HCM）分子遗传学基础。Christine和Jonathan Seidman确定肌原纤维蛋白MYH7编码的p.Arg403Glu(p.R403Q)突变为首个家族性肥厚型心肌病（HCM）突变。此后,又发现十余个致病基因，从而获得了家系肥厚型心肌病（HCM）的分子遗传学基础近乎完全的阐明。约一半病例要么家系太小,要么为散发性病例。散发性病例和小家系HCM的分子遗传学病因较不明确,因为这些病例采用数据库比对的方法进行明确具有一定的困难。而基因解码方法又并非所有机构都能够应用。为了梳理背景并介绍对阐明HCM遗传学基础时，一些机构遇到的困难，佳学基因从基因组范围的基因信息变异GVs、它们的人群频率和对生理功能的影响，从而为遗传阻断和个性化治疗提供信息基础。