【佳学基因检测】心脏病突发死亡风险基因检测

突发心脏病，死神夺走40岁俄罗斯亿万富翁

2023年7月22日，俄罗斯亿万富翁安东·切列彭尼科夫 (Anton Cherepennikov)在俄罗斯突然去世，享年 40 岁。切列彭尼科夫是“IKS Holding”的负责人，实际上是俄罗斯联邦窃听设备生产市场的垄断者。他积极与俄罗斯安全部队合作，包括创建 Citadel 系统。该设备使包括俄罗斯联邦安全局在内的俄罗斯联邦特殊部门能够全面监控俄罗斯社交网络用户的私人信件和对话。死因据称是心脏骤停。

哈佛大学医学教授，因心脏病英年早逝

美国时间2022年2月22日，美国哈佛医学院官网发布消息，美国国家科学院院士、美国艺术与科学院院士、哈佛大学科隆科特隆斯校级教授（Kolokotrones University Professor）、布莱根妇女医院的医学教授及全球健康公平部主任保罗·法默（Paul Farmer）于2022 年 2 月 21 日在卢旺达布塔罗突发心脏病去世，享年62岁。

中国著名心血管医生，突发心脏病死亡

2022年8月22日凌晨，中国医师节后的第三天，南华大学附属第二医院主治医生杨宏发突发心源性猝死，他的生命定格在了37岁。杨宏发是，中共党员，自2013年7月以来一直在南华大学附属第二医院心血管内科从事医疗工作。

生命的第一无情杀手——心脏病

心脏疾病是男性死亡主要原因。2013年，心脏病夺走1221000个男人的生命，占到1/4的死亡人数。- 70-89%的突发心脏病发生在男人身上。- 36-44岁男性，心脏病是仅次于车祸的死因。45-54的男性，心脏病是头号杀手。- 如果不分年龄，不论男女，心血管疾病都是头号死因。远远高于排在第二的癌症。

心脏病突发死亡的基因解码

心脏病突发死亡，在医学上叫做突发心源性死亡(SCD)，是由于心脏病导致的突然死亡,发生在症状出现后一小时内。心脏病突发死亡是事故死亡之外的主要死因,是心血管疾病死亡的大多数。此外,心脏病突发死亡占所有冠心病患者死亡的近一半。筛查、预防、治疗和基础病因管理方面先进技术的使用可以降低该病的死亡率。佳弱学基因研究并帛制定了识别心脏病突发死亡高危人群的筛查模式,并研究心脏病突发死亡的治疗和预防,以及新技术在该领域的作用。为此，佳学基因概述了当前流行病学趋势和发病机制。特别是,介绍是介绍了基因检测、遗传测试的应用发展。,目标体温管理、体外膜肺氧合(ECMO)、心肺复苏(CPR)以及经静脉和皮下植入式心律转换器(ICD)的作用。

心脏病突发死亡的风险取决于多种因素,并且随时间可能发生明显变化。因此,患者必须持续使用多种评估工具进行监测。当前指南建议结合侵入性和非侵入性诊断检查,利用临床病史和体格检查来评估心脏病突发死亡的风险。在评估患者临床病史时应考虑的重要因素有年龄、之前记录的或有心力衰竭、冠心病和持续性或非持续性室性心动过速症状等不良心脏事件。特别是晕厥是进一步评估和治疗的重要指标。应评估心脏病的危险因素以及可能导致QT间期延长的抗心律失常药物和药物滥用,如可卡因和合成代用类固醇。体格检查应关注心率和血压、杂音以及颈静脉压。 

心脏病突发死亡风险分层检查可以细分为侵入性(主要包括电生理学)和非侵入性(12导联ECG、影像技术、动态心电图、高分辨率心电图和运动试验)。电生理学利用导管记录诱发室性心律失常期间的内心电活动。它主要用于导管消融术的一部分,或如果使用其他技术尚未确定SCA的原因。过去的研究表明,在筛查过程中结合这项检查可能会降低CAD患者的SCD发生率。然而,电生理学预测室颤或室扑导致SCD的可靠性存疑。此外,其阴性预测值取决于室性刺激方案。在最新指南中,与临床评估和非侵入性研究相比,电生理学不被青睐用于SCD风险分层。

ECG是一项广泛可获得的检查,可帮助诊断电导障碍和心肌病。此外,微电压T波交替(MTWA)、QRS片段化、QRS持续时间和信号平均ECG等心电图指标被证明与SC风险相关。佳学基因总结了SCD风险分层中重要的ECG指标。ECG在SCA和MI的管理中也发挥着关键作用,因此在SCD的急性预防中发挥关键作用。
 

动态心电图或持续动态心电监测分析可用于检测室性早搏、室性期前收缩、心房颤动、室性心动过速(VT)以及T波交替、心率震荡或心率变异指标,这些指标的改变可促进室性心律失常。对有症状的患者建议进行24小时动态心电监测。

超声心动图可以评估心脏结构,如心脏瓣膜,诊断心肌病,并评估左室射血分数(LVEF)。一项旨在评估超声心动图SCD预测参数的研究发现,不仅是LVEF降低,而且还发现二尖瓣环钙化、二尖瓣E/A>>1.5或<<0.7、左室肥大和扩张均与心脏病突发死亡风险增加相关。因此,如果怀疑存在心脏结构异常和心力衰竭,建议进行超声心动图检查。晚期钆增强(LGE)心脏磁共振(CMR)可以描绘心肌纤维化,这是心律失常倾向的决定因素,已被证明比LV功能不全对室性心律失常的预测更具优势。

遗传测试和基因检测也用于心脏病突发死亡的筛查和风险分层。如果患者和患者家属有电导障碍或心肌病,建议进行遗传测试。 心脏病突发死亡易感性的遗传因素可分为与已知遗传性心脏疾病相关的遗传变异,以及对心脏病突发死亡易感性有贡献但与已知心脏疾病或ECG模式无关的遗传变异。尽管如此,遗传测试可以确认遗传性心律失常综合征的诊断,这些综合征通常通过临床和家族史进行诊断。

K*Q1和K**H2基因分别编码缓慢激活型延迟整流电流(IKs)和快速激活型延迟整流电流(IKr)。S**5A编码电压门控钠通道Nav1.5的一个亚基。这些基因的突变可能导致LQTS,并与心脏病突发死亡相关。此外,不同的K**Q1和K**H2可能导致短QT综合征并增加心脏病突发死亡风险。S**5A、CA**A1C和C***B2B(编码C*V1.2 L型钙通道亚基的基因)突变也与布鲁加达综合征相关。

儿茶酚胺多型性室性心动过速(CPVT)是一种可遗传的心律失常综合征,患者常规ECG往往正常。但在体力活动或情绪压力时,患者可能出现双向性或多型室性心动过速。CPVT患者中约60%发现ryanodine受体(R**2)突变,这是一种调节钙离子从肌浆网释放的钙通道。

编码肌浆蛋白的M***C3或MYH7的突变是大多数HCM病例的遗传原因之一,存在心脏病突发死亡风险。

基因组关联研究(GWAS)提供了关于心脏病突发死亡遗传关联的新生物学见解。GWAS揭示了与心脏病突发死亡相关的单倍型而不是特定突变。GWAS元分析确定了一个可能与心脏病突发死亡风险相关的基因表达调控位点(BAZ2B)。

2015年的一项调查旨在评估如何对心脏病突发死亡高风险患者进行筛查和风险评估。这项调查表明,在CAD和低LVEF患者中,绝大多数中心认为ECG和运动能力评估对心脏病突发死亡风险分层至关重要。 对于HCM患者或有HCM相关心脏病突发死亡家族史的患者,未解释的晕厥或非持续性室性心动过速史、运动时血压下降以及极端左室肥厚是主要的临床风险因素。