【佳学基因检测】Alport综合症基因解码、基因检测

Alport综合征又称为遗传性肾炎、家族性肾炎及遗传性进行性肾炎。

多在10岁前发病，血尿（变形红细胞血尿）为突出和首发表现，间断或持续性肉眼或镜下血尿，多在排特异性上呼吸道感染、劳累或妊娠后加重。肾功能呈慢性进行性损害，男性尤为突出，常在20-30岁时进入终末期肾衰。常伴高频性神经性耳聋。10%-20%的患者有眼部病变，包括：近视、斜视、眼球震颤、圆锥形角膜、角膜色素沉着、球形晶体、白内障及眼底病变。本病尚无特效治疗，避免感染、劳累和妊娠及损伤肾脏的药物。一旦肾功能不全，应限制蛋白及磷入量，并积极控制高血压，防止后天因素加速病变进展。

Alport综合征患者肾功能逐渐丧失。几乎所有患者的尿液中都有血液(血尿)，这表明肾脏功能异常。许多Alport综合征患者的尿液中也含有大量的蛋白质(蛋白尿)。随着病情的发展，肾脏的功能越来越差，导致终末期肾病(ESRD)。

Alport综合征患者在童年晚期或青少年早期经常出现由内耳异常引起的感音神经性听力丧失。受影响的人的眼睛可能有畸形的晶状体(前小扁豆)和眼睛后部感光组织(视网膜)的不正常颜色。这些眼睛畸形很少导致视力下降。

明显的听力损失，眼睛畸形和进行性肾病是男性阿尔波特综合征比女性更常见

Alport综合症的临床诊断检测？

(1)光镜

光镜病理改变不具特征性，在电镜技术应用前，曾认为Alport综合征属于慢性间质性肾炎，并误将肾间质泡沫细胞作为诊断依据。其他的轻微肾小球病变还包括：节段毛细血管壁硬化，系膜区轻度不规则增宽，包曼囊壁节段增厚，局灶性毛细血管襻内皮细胞和（或)系膜细胞增多等。除有红细胞管型外，儿童期肾小管及间质大多正常。5～10岁的Alport综合征患者的肾组织标本大多表现为轻微病变，但可见系膜及毛细血管壁损伤，包括节段或弥漫性系膜细胞增生、系膜基质增多，毛细血管壁增厚。晚期可见肾小球球性硬化，以及TBM增厚、小管扩张、萎缩，间质纤维化等损害，并常见泡沫细胞。此外，肾小球还可出现节段性、偶有弥漫性新月体，约33.3%的肾活检标本显示球囊粘连。

无特异性变化，可见C3和IgM在肾小球系膜区及沿GBM（glomerular basement membrane)呈节段性或弥漫性颗粒状沉积，也可以为完全阴性，有助于与IgA肾病、膜增生性肾小球肾炎及其他免疫复合物介导的肾小球肾炎的鉴别。应用特异性的抗Ⅳ型胶原不同a链的抗体在 Alport综合征以及皮肤组织进行免疫荧光检测，可以诊断x连锁显性遗传型男性、女性以及常染色体隐性遗传型Alpmt综合征。

电镜下可观察到Alport综合征特征性的病理改变，GBM广泛增厚、或变薄以及致密层分裂为其典型病变。GBM致密层不规则的外观是超微结构最突出的异常，其范围既可累及所有的毛细血管襻或毛细血管襻内所有的区域，也可仅累及部分毛细血管襻或毛细血管襻内的部分区域。GBM致密层可增厚至1 200nm（正常为100～350nm），并有不规则的内、外轮廓线；由于GBM致密层断裂，电镜下还可见到GBM中有一些“电子致密颗粒”（直径为20～90nm），其性质不够明确，可能是被破坏的致密层“残迹”，也有学者认为可能缘自变性的足细胞。GBM弥漫性变薄（可薄至100nm以下）多见于年幼患儿、女性患者或疾病早期，偶见于成年男性患者。

仍认为GBM出现弥漫性增厚、撕裂为诊断Alport综合征的病理依据，其他病理变化如GBM变薄等则要结合家族史、GBM中Ⅳ型胶原a链的表达以及遗传学信息予以诊断，尤其要与薄基底膜肾病鉴别。

• 先天性遗传性血尿(congenital hereditary hematuria)
• 血尿肾病聋综合征（hematuria-nephropathy-deafness syndrome）
• 血尿遗传性肾炎（hematuric hereditary nephritis）
• 出血性家族性肾炎（hemorrhagic familial nephritis）
• 出血性遗传性肾炎（hemorrhagic hereditary nephritis）
• 遗传性家族性先天性出血性肾炎（hereditary familial congenital hemorrhagic nephritis）
• 遗传性血尿综合征(hereditary hematuria syndrome)
• 遗传性间质肾盂肾炎(hereditary interstitial pyelonephritis)
• 遗传性肾炎（hereditary nephritis）

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》数据库，佳学基因发现和明确了可以导致Alport综合症的基因原因。C***3、C***4和C***5基因的突变导致Alport综合征。这些基因分别提供了制造一种叫做IV型胶原蛋白的蛋白质的指令。这种蛋白质在肾脏中起着重要的作用，特别是在肾小球中。肾小球是一组专门的血管，它能清除血液中的水分和废物，并产生尿液。这些基因的突变导致肾小球IV型胶原蛋白不正常，从而阻止肾脏正常过滤血液，使血液和蛋白质进入尿液。肾脏逐渐形成瘢痕，最终导致许多Alport综合征患者肾衰竭。

IV型胶原蛋白也是内耳结构的重要组成部分，特别是耳体器官，它能将声波转化为大脑的神经冲动。IV型胶原蛋白的改变常导致内耳功能异常，从而导致耳聋。在眼睛里，这种蛋白质对于维持晶状体的形状和视网膜的正常颜色很重要。破坏IV型胶原蛋白的突变会导致晶状体畸形和视网膜异常变色。

Alport综合征有不同的遗传模式。大约80%的病例是由C***5基因突变引起的，并以x连锁模式遗传。该基因位于X染色体上，X染色体是性染色体中的一种。在男性(只有一个X染色体)中，每个细胞中C***5基因的一个变异副本就足以导致肾衰竭和其他严重症状。在女性(有两个X染色体)中，一份C***5基因的突变通常只会导致血尿，但有些女性会出现更多的症状。X连锁遗传的一个特征是父亲不能把x连锁遗传给儿子。

在大约15%的病例中，Alport综合症是由C***3或C***4基因的两个拷贝的突变引起的，并以常染色体隐性模式遗传。具有这种常染色体隐性形式的个体的父母都有一个突变基因的副本，被称为携带者。一些携带者不受影响，而另一些则发展为一种不太严重的疾病，称为薄基底膜性脑膜炎，其特征是血尿。

Alport综合征约有5%的病例具有常染色体显性遗传。Alport综合症患者的每个细胞的C***3或C***4基因都有一个突变。目前尚不清楚，在C***3或C***4基因中有一个突变的个体为何会有常染色体显性Alport综合征，而其他个体则有薄基底膜肾病。

• 肾功能衰竭
• 肾炎
• 血尿
• 听力障碍

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