【佳学基因检测】枫糖尿症基因解码、基因检测

枫糖尿症基因检测是对英文疾病名称为maple syrupurine disease的疾病进行的各种质量和指标不同的基因检测的总称。该病简写为MSUD,OMIM代码是248600。基因解码揭示：枫糖尿症是常染色体隐性遗传性支链氨基酸代谢病，由于支链酮酸脱氢酶复合体(branched chain keto acid dehydrogenase compiex,BCKAD)缺陷导致各种支链氨基酸的酮酸衍生物氧化脱羧作用受阻，大量支链氨基酸及其相应酮酸衍生物在体内蓄积，对脑组织产生神经毒性的作用，干扰正常氨基酸脑转运，使谷氨酸、谷氨酰胺及γ-氨基丁酸降低；脑苷脂等合成不足，抑制髓鞘形成，导致严重的脑发育障碍等一系列神经系统损害。

根据临床症状出现时间、进程，BCKAD酶活性、对蛋白的耐受性及维生素B1的反应性，将枫糖尿病分为经典型、轻型、间歇型、硫胺有效型及酯酰氨脱氢酶缺乏五型。

1.经典型：最常见，占75%，发病早，进展迅速。患儿多于出生后4-7天出现哺乳困难、阵发性呕吐、厌食、嗜睡、昏迷、惊厥发作、肌张力增高、酮症酸中毒、低血糖等症状，出生12-24小时尿液或汗液有特殊气味（枫糖浆味）为特征性体征，若不及时治疗多数患儿在出生后数天死于严重的代谢紊乱。

2.轻型（中间型）：酶活性约为正常人3%-30%，任何年龄均可发病，表现为生长、智力落后，可无神经系统的体征，应激情况下也可表现为严重的代谢紊乱和脑损伤，甚至致死。

3.间歇型：酶活性约为正常人的5%-20%，呈间歇发作，间歇期无症状，生长发育正常；多在感染、手术等应急情况下诱发，表现为发作性共济失调和酮症酸中毒，严重者可引起死亡；少数出现智力低下。

4.硫胺有效型：临床表现与轻型相似，酶活性为正常的2%-40%，除智力发育轻度落后外，无明显的神经系统症状。用维生素B1治疗可使临床及生化指标得到明显改善。

5.酯酰胺脱氢酶缺陷型：临床较罕见，类似轻型，酶活性为正常人的0%-25%，但往往伴有严重的乳酸血症，也可有神经系统受损，如生长发育延迟、肌张力低下等。
 

1. 新生儿筛查

2. 生化检查：部分患儿在急性期可出现低血糖，血氨可增高，出现代谢性酸中毒，尿酮体呈阳性，阴离子间隙增加。

3. 脑部常规检查：智力检查水平降低，脑电图检查可见异常脑波形，脑CT检查可发现急性代谢紊乱所致脑水肿等。
 

 多数患儿于生后数月内死于反复发作的代谢紊乱或神经功能障碍，少数存活者亦都有智力落后，痉挛性瘫痪，皮质盲等神经系统损害。有的治疗后可并发痉挛性瘫痪，惊厥和昏迷，可伴有低血糖、酸中毒、智力落后、共济失调、运动障碍、发育迟缓、行为改变等。
 

开始治疗的时间早与晚会影响预后，经典型MSUD最佳治疗时机是7天以内，早期治疗者1/3智力评分可达正常。出生后14天后开始治疗者预后比较差，故早期治疗比较重要。应避免近亲结婚；产前诊断可用经培养的羊水细胞测定酶活性；早期诊断可以借助新生儿遗传代谢病筛查。
 

枫糖浆尿病 (MSUD) 是一种代谢性疾病，其特征是由于支链 α-酮酸脱氢酶复合物缺乏而导致支链氨基酸 (BCAA) 在不同组织中积聚。 最常见的症状是喂养不良、精神运动迟缓和神经损伤。 然而，饮食疗法并没有效果。 研究表明，美金刚可以改善神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病和帕金森病）的神经损伤。 因此，基因解码假设 NMDA 受体拮抗剂美金刚可以改善 BCAA 在 MSUD 动物模型中引起的作用。 为此，基因检测的个性化治疗将大鼠分为四组：对照组（1）、MSUD 组（2）、美金刚组（3）和 MSUD + 美金刚组（4）。 动物通过给予 BCAA (15.8 µL/g)（第 2 组和第 4 组）或盐水溶液 (0.9%)（第 1 组和第 3 组）暴露于 MSUD 模型，并用水或美金刚 (5 mg/kg) 处理（ 第 3 组和第 4 组）。 基因检测后的个性化治疗结果表明，BCAA 给药会引起记忆改变以及大脑皮层乙酰胆碱水平的变化。 此外，在大脑皮层中证实了氧化损伤的诱导和抗氧化酶活性的改变以及促炎细胞因子的增加。 因此，美金刚治疗可防止记忆、乙酰胆碱酯酶活性、2',7'-二氯荧光素氧化、硫代巴比妥酸反应物质水平、巯基含量和炎症的改变。 这些发现表明，美金刚可以改善 MSUD 模型中观察到的病理机制，并可能改善氧化应激、炎症和行为改变。（更多与此文内容相近的证据：Memantine Improves Memory and Neurochemical Damage in a Model of Maple Syrup Urine Disease - PubMed (nih.gov)）