一．β-酮硫解酶缺乏症基因检测总述
β-酮硫解酶缺乏症基因检测是对英文名称为B-Ketothiolase deficiency的疾病进行的各类基因检测的总称。β-酮硫解酶缺乏症又称线粒体乙酰乙酰辅酶A硫解酶（acetoacetyl-CoA thiolase；T2）缺乏症，是一种异常罕见的常染色体隐性遗传病，是一种氨基酸代谢疾病，多发于6-24月龄婴幼儿。在《人的基因序列变化与人体疾病表征》及其他分类标准中ICD编码为E71.1，是由基因引起的先天代谢异常。佳学基因已经对基因进行了基因解码，可以指导和进行基因检测。
β-酮硫解酶缺乏症(Beta-Ketothiolase deficiency)又称2-methyl-3-hydroxybutyric acidemia或mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase deficiency，其发病原因是由于粒线体内乙酰乙酰辅酶A硫解酶 (acetoacetyl-CoA thiolase; T2)的缺乏，而导致患者体内无法顺利代谢分解体内的酮酸(ketone)和异白胺酸(isoleucine)所致。患者会有间歇性的酮酸血症(ketoacidosis)发作，但于发作期间并不会有任何的临床症状表现出来。β-酮硫解酶缺乏症患者一旦酮酸血症发作起来，往往都相当的严重，有时会伴随有嗜睡或昏迷的现象。部分的病人可能还会有神经系统损伤的后遗症。若反覆发病，患者的智力和运动技能随着年纪增长会逐渐地丧失。β-酮硫解酶缺乏症此症的发生率小于10万分之一。
二．什么样的人应当做β-酮硫解酶缺乏症基因检测？
β-酮硫解酶缺乏症患者在新生儿和幼儿时期通常没有临床症状，但大部分患者都会在5个月大至2岁之间发生领先次酮酸血症现象。酮酸血症通常会由于肠胃炎和发热性疾病，如上呼吸道感染，麻疹，或中耳炎等症状而被诱发。酮酸血症较危险的临床症状包括呕吐，脱水，呼吸急促或呼吸困难，肌张力低下，嗜睡有时候会导致昏迷。有些患者会进展发生抽搐症状。患者之血液气体分析会显示严重的代谢性酸中毒数值，并合并有局部呼吸性代偿的现象。罕见病伙伴平台推出了该病症状量化表，以供大家参考。如表1所示。
表1 患者临床症状量化统计
|
症状或表征 |
频率 |
|
脱水 |
- |
|
酮症酸中毒 |
- |
|
智力残疾 |
- |
|
呕吐 |
- |
|
呼吸困难 |
- |
|
极度疲劳 |
- |
|
- |
三．佳学基因β-酮硫解酶缺乏症基因检测大数据分析
本病的发病率小于1/10 0000。
四．β-酮硫解酶缺乏症基因解码为基因检测提供依据
β-酮硫解酶缺乏症是由于线粒体内乙酰辅酶A硫解酶（acetoacetyl-CoA thiolase；T2）的缺乏，而导致患者体内无法顺利代谢分解体内的酮酸（ketone）和异白氨酸（isoleucine）所致。
五．β-酮硫解酶缺乏症基因检测如何帮助结婚和生育？
此症是由于ACAT1基因突变所造成，属于一种体染色体隐性的遗传疾病。个体的父母各自携带一个正常染色体隐性突变基因，并不会显示症状。带因的父母每次怀孕都有25%的机率会生下β-酮硫解酶缺乏症的小孩，而生下带因不受影响孩子的机率为50%，生下不受影响也不是带因小孩的机率则为25%。
六．β-酮硫解酶缺乏症基因检测的临床诊断验证
一般经由尿液有机酸分析和血片串联质谱仪分析来判断个案是否患有β-酮硫解酶缺乏症。
如表2所示。
表2 常用的实验室检查方法
|
检查方法 |
评判标准 |
|
尿液有机酸分析 |
患者尿液中通常可以发现2-methyl-3-hydroxybutyrate，tiglyglycine以及2-methylaceteoacetate的存在。 |
|
血片串联质谱仪分析 |
通过血片串联质谱仪检测可以看到tiglylcarnitine及2-methyl-3-hydroxybutyrylcarnitine（C5OH及C5:1-carnitine）的上升。 |
|
注：皮肤切片进行酵素活性检测及基因检测亦可作为确认诊断的方法之一。 |
|
七．β-酮硫解酶缺乏症基因检测确诊后的治疗及预后
本症尚无特效治疗，只能通过对急性症发的对症治疗和平时饮食上的护理来预防该病症的发生，并服用相关促进中间代谢产物排出的药物进行缓解。如表3所示。
表3 治疗手段
|
治疗方法 |
治疗标准 |
|
应急治疗 |
患者在急性发作时，需进行蛋白质的限制与预防性的输注葡萄糖以避免酮酸血症的发生。予以静脉注射足量葡萄糖减少蛋白分解、左卡尼丁尽力做到热量及促进代谢产物的排出，及吸氧、兰光、抗感染、补液等治疗。 |
|
预防治疗 |
患者需要轻微的限制蛋白质（1.5-2.0g/kg/d）以避免摄取过多的异白氨酸，并需注意避免摄取高脂肪的饮食。给予左旋肉碱补充剂对患者是有帮助的。患者平时应避免空腹。有些孩子可能需要持续使用低蛋白饮食，并需要定期执行尿液检验，以检测患者之酮酸数值。 |
β-酮硫解酶缺乏症基因检测的科学依据
[1]沈玉燕,黎剑,肖刚,冯宗辉. 新生儿β酮硫解酶缺乏症一例[J]. 中国优生与遗传杂志,2016,(05):98.
[2]詹建英,梁黎,董关萍,王春林,赵正言. β酮硫解酶缺乏症一例[J]. 中华儿科杂志,2006,(09):703-704. [3]Beta-ketothiolase deficiency. Genetics Home Reference. January 2008; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/beta-ketothiolase-deficiency.
[4]Abdelkreema E, Alobaidyc H, Aoyamad Y, Mahmoudb S, Abd El Aalb M, Fukao T. Two Libyan siblings with beta-ketothiolase deficiency: A case report and review of literature. Egyptian Journal of Medical Human Genetics. April 2017; 18(2):199-203. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1110863016300763.
[5]Fukao T. Beta-ketothiolase deficiency. Orphanet. February 2015; http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=134.
(责任编辑：佳学基因)
