一、家族性高胆固醇血症基因检测总述
家族性高胆固醇血症基因检测是对英文疾病名称为familial hypercholesterolemia，简称为FH的疾病进行的各种基因检测的总称。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病又叫做同合子家族性高胆固醇血症、纯合性高胆固醇血症。ICD编码为E78.0，常被归为先天代谢异常遗传病、内分泌系统遗传病。病家族性高胆固醇血症)是一种常染色体显性遗传病,是导致动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)和早发冠心病的重要危险因素,其发病原因为低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDL-R)基因突变导致受体功能异常。患者临床表现为皮肤和肌腱黄瘤,早发动脉粥样硬化和冠心病等。由于FH对人类健康危害极大而受到世界各国的重视,已经被认为是世界性健康问题。我国是人口大国，FH 疾病负担较为严重，但多数临床医师对该疾病认识不足，临床诊断率和治疗率均不足 1%，误诊和漏诊现象时有发生。自 2013 年起欧洲动脉粥样硬化学会、心血管学会等出台多项FH防治指南及 Ho FH 诊疗意见书，提出早期诊断、早期干预是减少 FH患者冠心病死亡率的重要策略。
二、什么样的人应当做家族性高胆固醇血症基因检测
FH患者在长期高血脂的作用下,心血管系统等均发生了相应改变,主动脉、冠状动脉等血管出现明显的动脉
粥样硬化斑块。较其他类型的高脂血症而言,FH患者出现心血管疾病的临床表现更严重、更多样,其危害性也更大。
三、佳学基因家族性高胆固醇血症基因检测的大数据分析
FH临床分为纯合（homozygous familial hyperlipidemia，Ho FH）和杂合（heterozygous familial hyperlipidemia，He FH）两种类型。Ho FH 患病率约为 1/100 万 ~1/16 万，未经治疗的患者青少年期即可发生冠心病（cardiovascular disease，CAD），甚至猝死。He FH 患病率约为 1/200~1/500，20~40 岁患者冠心病风险超过普通人群 100 倍，50% 男性 60 岁之前死于心肌梗死。
四、家族性高胆固醇血症基因解码
三个主要致病基因为：低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR）、载脂蛋白B（apolipoprotein-B，APOB）和前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9（proprotein convrtase subtilisin/kexin 9，PCSK9）基因。这些基因突变会引起体内胆固醇代谢障碍，最终导致 LDL-C 水平大幅升高。
五、家族性高胆固醇血症基因解码可以指导基因检测
LDLR基因发生突变,影响LDLR与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的结合,使LDL-C不能正常代谢,造成血浆胆固醇浓度异常升高并在组织内过多积聚。
六、家族性高胆固醇血症基因检测与临床诊断
依据国际推荐的荷兰临床诊断评分标准（dutch lipid clinic network，DLCN）进行筛选，包括：家族史、临床病史、体格检查、生化及基因检测等，有无黄色瘤为诊断 FH患者的必要标准，总分大于 8 分者可确诊为 FH 患者。
FH 为显性遗传疾病，Ho FH 的父母往往为杂合患者，因此对 Ho FH 先证者进行基因检测有助于整个家系明确诊断。
七、家族性高胆固醇血症基因检测确诊后的治疗及预后
对 Ho FH 患者早期给予他汀类药物、依折麦布、普罗布考等三联降脂治疗，长期随访血脂、肝功能及磷酸肌酸激酶等指标。
家族性高胆固醇血症基因检测的科学依据
[1]王伟,杨娅,王蒨,于薇,袁慧,杨士伟,周玉杰,王绿娅.多学科合作更好管理纯合型家族性高胆固醇血症——安贞医院经验[J].中国介入心脏病学杂志,2017,25(11):658-660.
[2]贾方,吴春芳,陆国平.家族性高胆固醇血症纯合表型致病基因突变分析1例[J].国际心血管病杂志,2009,36(06):397-398.
[3]陈永福,王绿娅,蔺洁,张峰,杜兰平.家族性高胆固醇血症纯合表型患儿及家系致病基因突变分析[J].实用儿科临床杂志,2008(11):852-856.
[4]王绿娅,曹守春,蔺洁,吴邦俊,刘舒,潘晓冬,杜兰平,秦彦文,陈保生.家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因复合纯合突变一例[J].中华心血管病杂志,2003(09):15-18.
[5]王建华,解用虹,宋诗铎.一例纯合型家族性高胆固醇血症家系的系谱调查分析[J].天津医药,1986(08):474-477.
[6]戴德林.纯合型家族性高胆固醇血症的产前诊断——子宫内一种遗传受体疾病的表现[J].国外医学.医学遗传学分册,1979(02):120-121.
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