【佳学基因检测】戊二酸血症Ⅰ型基因解码基因检测

戊二酸血症Ⅰ型基因检测是对英文疾病名称为giutaric acidemiaⅠ所进行的各种基因检测的总称。该病简写为GA-Ⅰ，OMIM代码是231670）。基因解码表时，戊二酸血症Ⅰ型是一种由于戊二酰辅酶A脱氢酶（GCDH）缺陷导致赖氨酸、羟赖氨酸及色氨酸代谢异常导致的常染色体隐性遗传病。

绝大多数GA-Ⅰ患儿于婴幼儿时期发病，临床表现多种多样，即使同卵双生患儿之间症状亦可不同。多数患儿出生时即有巨颅，或出生后不久头围迅速增大，超出同年龄段同性别正常儿童平均水平，多在3-6个月达到峰值，可伴有轻微的非特异性神经系统损伤症状，如喂养困难、呕吐及易激惹等。头围的异常增大可为早期诊断提供线索。该病患儿易发生急性脑病危象，多以发热、腹泻、感染、常规免疫接种或轻微颅脑外伤等为诱因，出现急性肌张力减退、意识丧失和类似癫痫发作表现，随后可有进行性肌张力障碍，并有明显的发育倒退现象，如运动能力、语言能力、吮吸、咀嚼和吞咽反射等急性丧失。随病情进展急性脑病危象反复发生，神经系统进行性损伤，最终可出现认知功能障碍。

 另外，轻微颅脑外伤后的急性硬膜下出血或视网膜出血较多见。极少数患者于青春期甚至成年时期发病，首次发病之前可无症状或仅有轻微椎体外系体征或不同程度头痛。
 

1、检查：包括血尿常规、肝肾功能、血气分析、血糖、血氨、血乳酸及肌酸激酶等。可出现低血糖，血氨、血乳酸升高，代谢性酸中毒，转氨酶、肌酸激酶升高。

2、血酰基肉碱谱检测：GA-Ⅰ患者血戊二酰肉碱（glutarylcarnitine,C5DC）及C5DC/C2比值增高。

3、尿有机酸检测：GA-Ⅰ患者尿戊二酸、3-羟基戊二酸增高。

4、基因检测：基因分析有助于轻型GA-Ⅰ患者的诊断及产前诊断。

5、头颅磁共振（MRI）检测：急性脑病危象发作时可见基底神经节尤其是尾状核和壳核在T2W呈高信号，DWI水分扩散受限，提示基底神经节细胞毒性水肿；典型的早期表现有额颞叶脑实质萎缩，双侧大脑侧裂和颞前极蛛网膜下腔增宽，脑室扩张，交通性脑积水等。亦常出现硬膜下积液或出血。
 

1、产前诊断：GA-1先证者的母亲若再次妊娠，可在妊娠16-20孕周时经羊水穿刺或10-12孕周经绒毛膜绒毛取样提取胎儿细胞的DNA，可对突变已知家系进行基因产前诊断。

2、新生儿筛查：新生儿期的GA-1患儿临床表现并无特异性，易漏诊、误诊。通过串联质谱技术新生儿疾病筛查，测定血戊二酰肉碱水平，升高者进一步检查以明确诊断，早期治疗，避免和减轻神经系统的损伤。值得注意的是，部分尿戊二酸水平正常或轻微升高的GA-1患儿在新生儿筛查时血戊二酸肉碱水平正常，可能造成漏诊。