【佳学基因检测】什么人要做天冬氨酰葡萄糖胺尿症芬兰式基因解码、基因检测？

遗传病、罕见病基因检测导读:

天冬氨酰葡萄糖胺尿症芬兰式是英文Aspartylglucosaminuria, finnish type的中文翻译。天冬氨酰糖胺尿症 (天冬氨酰葡萄糖胺尿症) 是一种隐性遗传的溶酶体贮积病，在芬兰的发生频率比其他地方高得多，因此又叫做天冬氨酰葡萄糖胺尿症芬兰型。 天冬氨酰糖胺尿症 (天冬氨酰葡萄糖胺尿症) 是由糖基天冬酰胺酶 (GA) 缺乏引起的，糖基天冬酰胺酶 (GA) 会导致糖基天冬酰胺在溶酶体中积累。 在芬兰人群中，编码 GA 的基因中的单核苷酸变化是造成这种疾病的原因。 基因检测可以使用寡核苷酸连接分析 (OLA) 来检测聚合酶链反应 (PCR) 中的突变——从正常人、携带者和受影响的个体中扩增 DNA 样本。 使用 PCR/OLA 在 415 个随机芬兰 DNA 样本中筛选 天冬氨酰葡萄糖胺尿症，发现了具有突变等位基因的五个携带者，并证明了该方法用于携带者的潜力。 PCR/OLA 提供了一种快速、可靠、非同位素的方法来检测导致 天冬氨酰葡萄糖胺尿症的突变，可以很容易地应用于大规模人群筛查。

什么样的人应当做天冬氨酰葡萄糖胺尿症芬兰式基因解码、基因检测？

天冬氨酰葡萄糖胺尿症是一种神经精神性全身性疾病，其进展过程会影响全身并导致过早衰老。 根据年龄的详细临床图片，涵盖患者的认知、语言、自理、运动技能、个性、生长、口腔、头面部、皮肤、结缔组织、健康状况，以及实验室和 X 射线检查结果。 天冬氨酰葡萄糖胺尿症的进展速度在不同的患者之间有所不同，在女性中稍慢一些。婴儿时期，天冬氨酰葡萄糖胺尿症患者通常身体健康，出生时的测量结果正常。然而，婴儿生长迅速和头围增加可能是与疝气相关的首要症状，而呼吸道感染则是早期识别天冬氨酰葡萄糖胺尿症的关键标志。在儿童期，天冬氨酰葡萄糖胺尿症表现为语言发育迟缓、运动协调能力差以及异常平静或多动期。一般而言，天冬氨酰葡萄糖胺尿症的临床诊断是在5岁时做出的。发育过程包括三个阶段：首先是异常缓慢但积极的发展直至13-16岁，其次是稳定期温和缓慢下降直至25-28岁，最后是30岁后迅速下降。在心理测验中，天冬氨酰葡萄糖胺尿症学龄以下儿童的智商水平略低于正常水平，学龄儿童则略低于轻度智障水平，青少年则略低于中度智障水平，成年人则略低于重度智障水平，而中年人则略低于严重的智障水平。患者的外貌、五官和体型以及他们的性格是该病的特征。几乎所有成年患者的口腔健康都受到影响。每三分之一的患者患有癫痫发作（通常是夜间额叶癫痫），每五分之一患有精神疾病，每20名患者患有类风湿性关节炎相关疾病。有许多天冬氨酰葡萄糖胺尿症特有的实验室和影像学发现，这些发现并没有临床意义。了解这些发现是有用的，因为这样患者就不会被转诊进行进一步检查，例如由于外周血中白细胞计数低而进行的骨髓抽吸。患者的肋骨通常较厚并畸形，而长骨则较细。椎骨可能会显示骨骼异常。颅骨通常很厚，随着患者年龄的增长，脑细胞的流失是显而易见的。该疾病具有特征性的MRI检查结果。一个特殊的现象是随着患者年龄的增长，头围会减少或缩小。
 

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在芬兰，估计每年有 1 到 3 人出生时患有天冬氨酰氨基葡萄糖尿症。 这种情况在芬兰以外不太常见，但发病率未知。
 

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AGU的主要缺陷是AGA基因的突变，该基因由9个外显子组成，位于4q34.3。AGA序列在进化方面高度保守。在患有AGU的芬兰患者中，Mononen等人，Fisher和Aronson以及Ikonen等人独立地在糖基天冬氨酸酶的cDNA中识别出两个点突变（G482A和G488C）的纯合性。第一个核苷酸变化导致精氨酸被谷氨酰胺替换（R161Q），第二个变化导致糖基天冬氨酸酶酶蛋白中的半胱氨酸-丝氨酸替换（C163S）。在COS细胞中的定点突变和表达研究表明，只有半胱氨酸到丝氨酸的替换（C163S）导致糖基天冬氨酸酶活性的缺失。突变破坏了一个二硫键，并导致不活性前体酶蛋白的构象变化，阻止其自剪切成亚基和活性酶蛋白。

对115名芬兰AGU患者的筛查表明，98％的患者是纯合性携带相同的两个核苷酸变化（G482A和G488C）。因此，这种所谓的AGUFIN主要突变是创始人效应的结果，并表明芬兰人群AGU等位基因具有高度分子同质性。在来自北挪威的七个家庭中的九名AGU患者中进行的谱系研究证明，这些纯合性AGUFIN主要突变的芬兰后代都有芬兰血统。这些芬兰移民起源于北芬兰，是从1700年到1900年的持续移民运动。芬兰患者中导致AGU的第二个等位基因是基因第2外显子的2个碱基缺失（AGUFIN次要突变），约占芬兰患者的1.5％。

人类基因突变数据库（HGMD）[35]的数据目前包括AGA基因中30多种不同的AGU疾病突变。其中一半是错义突变。其余部分包括AGA基因中的小缺失和插入，剪切突变，大缺失和复杂

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这种疾病以常染色体隐性模式遗传，这意味着患者每个细胞中的基因的两个拷贝都具有突变。常染色体隐性病患者的父母各携带一个拷贝的突变基因，但他们通常不显示病症的体征和症状。
 

天冬氨酰葡萄糖胺尿症芬兰式的数据库代码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，天冬氨酰葡萄糖胺尿症芬兰式的数据库代码如下表所示：

什么人要做天冬氨酰葡萄糖胺尿症芬兰式基因解码、基因检测？

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