【佳学基因检测】多发性骨硬化性组织细胞增生症基因解码、基因检测
一、多发性骨硬化性组织细胞增生症基因检测总述
多发性骨硬化性组织细胞增生症基因检测是该病进行的目的不同、检测指标不同的基因检测的总称。多发性骨硬化性组织细胞增生症又叫做Erdheim-Chester病(Erdheim-Chester Disease ，ECD)，又叫做多骨硬化性组织细胞增生病，是一种罕见的非郎格罕组织细胞增生症,往往可以侵犯多脏器系统，主要侵犯长骨，但有33%累及肺间质及胸膜[1-2]，导致长期咳嗽甚至呼吸困难，为呼吸科罕见病例。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病的ICD编码为D76.3，归属于 皮肤科罕见病、 系统性或风湿性遗传病。该病首先由Jakob Erdheim和William Chester于1930年报道,他们发现2例患者都出现了广泛的脂质沉积和相应的骨骼改变,并称其为"类脂质肉芽肿病"。1972年，Jaffe将其正式命名为Erdheim-Chester病。
二、什么样的人应当做多发性骨硬化性组织细胞增生症基因检测？
Erdheim-Chester 病为原因不明的全身多系统疾病[3]，多见于 40 岁以上患者，无性别差异，目前的病理学发现主要是单核-巨噬细胞系统的细胞株增生，病因未明[4]。主要累及长骨、胸膜、肺间质、肾周、血管周围及脑膜组织，通常为对称性分布。虽然该病近半数累及长骨，造成骨硬化，但绝大多数骨硬化症状，少数有轻微持续性骨痛[5-6]。累及肺脏时，可出现咳嗽及呼吸困难，症状逐步、缓慢进展，肺功能表现主要为弥散功能降低。该病可累及肾脏，造成肾功能衰竭(15%); 有20%左右的患者累及下丘脑及神经垂体，造成尿崩症；15%患者累及眶后引起眼球突出；也有部分患者累及心脏及大血管。
三、佳学基因多发性骨硬化性组织细胞增生症基因检测的大数据分析
至今世界范围内有240余例此类疾病被报告,属于罕见病,极易被误诊。
四、多发性骨硬化性组织细胞增生症的致病基因
病因及发病机制不明确，是单克隆肿瘤性疾病还是多克隆反应性疾病仍无定论。
五、多发性骨硬化性组织细胞增生症基因检测的临床诊断
可通过病理确诊，其镜下表现为炎症细胞纤浸润及组织纤维化。免疫组化CD68、S-100 阳性，但 CD1a 阴性(与朗格汉斯组织细胞增多症重要病理鉴别)[7-8]。Erdheim-Chester 病为呼吸科的罕见疾病，但却容易诊断和鉴别，“骨硬化病灶”、“胸膜及小叶间隔增厚”和“肾及大血管的外套征”为其典型特点及诊断要点。
在ECD病理组织中，以显著泡沫细胞浸润为主，常伴随不同程度的纤维化和不同数量的炎性细胞如淋巴细胞、浆细胞、Touton多核巨细胞[9]。免疫组化特征为组织细胞CD68、CD163、13a因子标记染色阳性 , 而来源于树突状标记的CD1a和 S100抗原表型染色常为阴性, 缺乏Birbeck颗粒。以上免疫标记结果表明ECD起源于单核巨噬细胞 。另外溶菌酶 、α1-抗胰蛋白酶 、α1-抗糜蛋自酶分化标记也表达阳性。
六、多发性骨硬化性组织细胞增生症基因检测确诊后治疗
治疗该病的主要方法是激素冲击治疗和免疫抑制治疗，局部压迫性病变可行姑息性放疗缓解症状。目前认为，充分治疗可以缓解症状，改善肺功能，但能否延长生存期等仍缺乏足够的循证医学证据[10]。
主要用于治疗的药物是IFN-α。它能明显减少泡沫细胞对组织浸润及减轻患者疼痛。IFN-α确切的作用机制不明, 推测它能影响成熟和活跃的树突状细胞, 通过免疫调节破坏组织细胞或抑制其扩增能力。
目前对于ECD的治疗尚存在争议,因为病例数少,对于疗效的观察数据不完善。治疗的方法有:皮质激素、环孢素、干扰素、白血病化疗药物、手术切除、放疗等。
七、多发性骨硬化性组织细胞增生症基因检测确诊后预后
普遍认为，其预后与病变累及的骨外器官严重程度相关，目前的循证医学证据表明其 3 年存活率在 65%以上[10]。
多发性骨硬化性组织细胞增生症基因检测的科学依据
[1]Mazor RD，Manevich-Mazor M，Shoenfeld Y． Erdheim-Chester Disease: a comprehensive review of the literature［J］． Orphanet J Rare Dis， 2013，8: 137．
[2]Cavalli G，Guglielmi B，Berti A，et al． The multifaceted clinical presentations and manifestations of Erdheim － Chester disease: comprehensive review of the literature and of 10 new cases［J］． Ann Ｒheum Dis，2013，72( 10) : 1691-1695．
[3] 陈裴裴. 以呼吸困难为首要表现的 Erdheim-Chester 病一例［J /CD］.中华肺部疾病杂志( 电子版)，2017,10(1):104-105.
[4]Mazor RD，Manevich-Mazor M，Kesler A，et al． Clinical considerations and key issues in the management of patients with Erdheim-Chester Disease: a seven case series［J］．BMC Med，2014，12: 221．
[5]Cao XX，Sun J，Li J，et al． Evaluation of clinicopathologic characteristics and the BＲAF V600E mutation in Erdheim-Chester disease among Chinese adults［J］.Ann Hematol，2016，95( 5) : 745-750．
[6]Peric P，Antic B，Knezevic-Usaj S，et al． Successful treatment with cladribine of Erdheim － Chester disease with orbital and central nervous system involvement developing after treatment of Langerhans cell histiocytosis［J］. Vojnosanit Pregl，2016，73( 1) : 83-87．
[7]Nabi S，Arshad A，Jain T，et al． A Ｒare Case of Erdheim－Chester Disease and langerhans cell histiocytosis overlap syndrome［J］． Case Ｒep Pathol，2015，2015: 949163．
[8]Caglar E，Aktas E，Aribas BK，et al． Erdheim－Chester disease in thoracic spine: a rare case of compression fracture［J］． 2016，16 ( 4) : e257-258．
[9]冯欣慧, 叶志斌. Erdheim-Chester病的诊治进展[J]. 上海医学, 2008, 31(9):674-677.
[10]Ho P，Smith C． High－dose methotrexate Afor the treatment of relapsed central nervous system erdheim-chester disease ［J］．Case Ｒep Hematol，2014，2014: 269359．
(责任编辑：佳学基因)
