一．遗传性大疱表皮松解症基因检测总述
遗传性大疱表皮松解症基因检测是对英文疾病名称为 Hereditary epidermolysis bullosa的疾病进行的各类基因检测的总称。遗传性大疱表皮松解症又叫做遗传性大疱性表皮松解症，蝴蝶宝贝，泡泡龙。大疱性表皮松懈症（epidermolysisbullosa，EB）分为遗传性/先天性（Hereditary epidermolysis bullosa）和获得性(epidermolysis epidermolysis bullosa，EBA)两种。遗传性大疱性表皮松懈症依据发病部位不同可分为3类：单纯性大疱性表皮松懈症（simplexEB，EBS），水疱在表皮内；交界性大疱性表皮松懈症（junctionalEB，JEB），水疱发生于透明层；营养不良性大疱性表皮松懈症（dystrophicEB，DEB），水疱发生在致密下层。
“大疱性表皮松解”(epidermolysis bullosa，EB)由Koebner在19世纪晚期首次提出，用以描绘一种不留瘢痕的水疱性皮肤病。随后用于描述一组以皮肤和黏膜对机械损伤易感并形成大疱为特征的多基因遗传性皮肤病，为一组典型的侵及皮肤基底膜区的疾病。内脏器官也可累及。临床上病情表现出极大的变异性。同时，基因杂合性也很明显，有常染色体显性和隐性遗传。异常的伤口修复可导致慢性损害和结痂，转移性癌也常见。目前，对本病的研究取得显著进展，其研究手段主要是通过分子克隆编码一些维持皮肤层次结构完整的关键蛋白基网。本病亦属于中医的“天疱疮”范畴。大疱性表皮松解症依其透射电镜下水疱形成的水平可分为3大类。真皮-表皮交界区内编码蛋白的不同基因突变提供了临床上不同亚型间表现不同的分子基础。单纯型大疱性表皮松解症的表皮松解水平在基底细胞层，是基底细胞角质蛋白基因KRT5和KRTl4突变的结果。交界型大疱性表皮松解症的组织松解发生在真皮表皮基底膜的透明带水平，超微结构显示半桥粒锚细丝复合体异常，其编码锚细丝蛋白·层粘连蛋白5(1aminin)的3个多肽α3、β3和γ2的基因发生特异突变。另外，在交界型大疱性表皮松解症的亚型中发现编码半桥粒组成成分的基因突变，包括编码α6β4整合素β4亚单位基因的突变和编码18OkDa的大疱性类天疱疮抗原BPAG2，也称Ⅶ型胶原基因的突变。营养不良型大疱性表皮松解症的组织松解发生在致密带下锚原纤维水平，目前只发现Ⅶ型胶原基因(COL7A1)突变。
二．什么样的人应当做遗传性大疱表皮松解症基因检测
各型大疱性表皮松懈症的共同特点是皮肤在受到轻微摩擦或碰撞后出现水疱及血疱，好发于肢端及四肢关节伸侧，严重者可累及机体任何部位。皮损愈合后可形成瘢痕或栗丘疹，肢端反复发作的皮损可使趾甲脱落。
单纯行仅累及肢端及四肢关节伸侧，不累及黏膜，皮损最表浅，愈后一般不留瘢痕。营养不良型可累及任何部位（包括黏膜），病情多较重，常在出生后即出现皮损，且位置较深，愈合后遗留明显的瘢痕，肢端反复发生的水疱及瘢痕可使趾间的皮肤粘连，指骨萎缩形成爪形手；口咽部黏膜反复溃破、结痂可致张口、吞咽困难。交界型罕见，出生后即出现广泛水疱、大疱及糜烂面，多在2岁内死亡。
三．佳学基因遗传性大疱表皮松解症基因检测的大数据分析
发病率：常显为1/50000，常隐1/300000。
四．遗传性大疱表皮松解症基因解码揭示病因
EBS与编码蛋白5和14的基因突变有关；JEB与编码板曾素5、X VII型胶原（BPAG2）等物质的基因突变有关；DEB与编码VII型胶原的基因（COL7A1）突变有关。有关编码表皮和基底膜带结构蛋白成分的基因突变，使这些蛋白合成障碍或结构异常，导致不同解剖部位水疱的产生。
五．做遗传性大疱表皮松解症基因检测如何帮助结婚和生育
遗传性大疱性表皮松懈症可能是常染色体显性遗传或者是常染色体隐性遗传。单纯型主要是常染色体显性遗传，营养不良型两种遗传方式均存在，交界型主要是常染色体隐性遗传。
六．遗传性大疱表皮松解症基因检测及临床诊断
1． 新生儿脓疱疮极易传染，可呈流行性。
水疱易破裂，内容迅速变为脓性，可查见葡萄球菌或链球菌，炎症显著，易于治好。
2．皮肤卟啉病水疱多见于于背、面部、耳等曝光部位，对光敏感。可见多毛，常伴发肝损害。尿及粪中尿卟啉及粪卟啉增高。
3．儿童线状IgA大疱性皮病 发病不限于摩擦部位，无遗传史，愈后不留萎缩性瘢痕。直接免疫荧光检查可见IgA沿基底膜带呈线状沉积。
4．新生儿天疱疮往往泛发全身，疱壁松弛，用抗生素可迅速控制。
5．大疱性丘疹性荨麻疹常伴有明显的瘙痒，且有水肿性丘疹存在。
6．获得性大疱性表皮松解症 可由药物、感染、卟啉病，淀粉样变等引起，常伴有相关疾病的其他表现。
此外，在青春期，足部的水疱应与足癣、卟啉病等相鉴别。
七．遗传性大疱表皮松解症基因检测确诊后的治疗
尽管遗传学基础已被阐明，但仍无有效的治疗。最有效的方法是咨询和预防。本病的治疗主要针对其继发感染，原则为精心护理，保护局部，避免外伤、摩擦、受热，防止继发感染。生活在凉快的环境中并避免高温对一些患者是有益的。因为在出生时或婴儿早期发病，大多由创伤引起，对患儿的护理是困难的，例如避免引起创伤的活动。如表1所示。
表1 治疗手段
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治疗方法 |
治疗标准 |
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药物治疗 |
可选用维生素E100mg，3次/d和枸橼酸钠2g，3次/d。严重患者特别足致死型患者，可应用皮质类固醇激素，新生儿开始剂量为140mg/d，分数次服用。苯妥英钠是治疗营养不良性大疱性表皮松解症有希望的药物，该药能抑制皮肤的胶原酶，初用5mg/(kg·d)，分数次服，逐渐加量到8mg/(kg·d)，半年后减为6mg/(kg·d)，1年后改为1天量隔天服。 |
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基因治疗 |
单纯型大疱性表皮松解症多为常染色体显性遗传，使基因治疗更加困难，因为突变体等位基因的表达必须是隐性的。目前的方法是通过同源重组技术去除患者的缺陷等位基因。尽管用患者的活检皮肤做基底角质形成细胞培养是可行的，但同源重组频率极低。 |
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准确地了解致病突变基因和在mRNA、蛋白水平这些突变引起的功能改变是开发用基因治疗营养不良型大疱性表皮松解症的必要前提。可以相信数型大疱性表皮松解症是基因治疗的可行性对象，包括RDEB。然而，由于Ⅶ型胶原的mRNA分子大(大于9.2kb)，常规的通过病毒转导把野生型cDNA导入患者的角质形成细胞很不易成功。因此，已经寻求其他办法，包括通过生物溶解颗粒导弹方法(biolistic particle bombardment)直接把遗传物质导入皮肤细胞；通过口标性转拼使用核酶介导的突变mDNA修复和应用嵌合的RNA/DNA寡核苷酸进行靶基因校正。这样，阐明不同型大疱性表皮松解症的基因基础为将来用基因治疗方法治疗这些致残性皮肤病奠定了必要的基础。数种较轻亚型的交界型大疱性表皮松解症也是基因治疗的可行性对象，包括非致死型交界型大疱性表皮松解症如GABEB。将来，向患者角质形成细胞内用体外和体内方法导入相对小的野生型cDNA(BPAG2和ITCB)很可能要比大一点的mRNA易成功。 |
八．遗传性大疱表皮松解症基因检测遗传咨询和产前诊断
该病症是一类严重的遗传性皮肤病，该病极大地影响了患者的健康，甚至危及生命。本病无特效治疗方法， 产前诊断是目前防治该病的最有效手段。
获取胎儿DNA的方法有：羊膜腔穿刺、胎盘绒毛膜活检、孕妇外周血分离胎儿细胞、植入前列球细胞取材。
基因分析的主要方法有：已知突变位点的可根据不同情况采用DNA直接测序，等位基因法（SSCP）或等位基因特异引物的多重PCR等方法。对于突变位点未知者则进行家族单体性连锁分析。
遗传性大疱表皮松解症基因检测的科学依据
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(责任编辑：佳学基因)
