【佳学基因检测】豆固醇血症基因解码、基因检测

豆固醇血症基因检测是对英文疾病名称为Sitosterolemia的疾病时进行的多种不同找基因检测的总称。豆固醇血症又叫做谷固醇血症, 植物固醇血症, β-谷固醇血症。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，它的ICD编码为E78.0，归属于先天性代谢异常引起的内分泌系统疾病。佳学基因对该病的发病原因进行基因解码后，已经可以进多种形式的基因检测。

豆固醇血症为遗传性的代谢疾病，此症是由于肠胃道过度吸收植物性固醇（plant sterol-sitosterol），伴随肝脏减少吸收及排出sitosterol，因而造成sitosterol堆积增加。人体本来是无法合成植物固醇，但是豆固醇血症的病人因为基因的缺陷导致可从饮食中衍生出植物固醇，而植物固醇在体内无法被分解，导致豆固醇堆积在血液和身体多处组织中，造成对身体的伤害，在任何年纪皆可能出现症状，佳学基因曾发现18个月大的病人身上发现黄瘤（Xanthomas）并进而通过基因解码进行确诊的案例。目前豆固醇血症尚无明确治疗方式，其罹病率和致死率显著的提高，病人多半是因为冠状动脉心脏方面的问题造成死亡。

基因解码揭示ATP-binding cassette（ABC） transporter proteins -ABCG5和ABCG8两个基因的突变中有一部分是该病的致病基因突变。ABC transporter负责将植物固醇从小肠细胞运输到肠胃道及借由肝脏细胞排出至胆道，而降低植物固醇被吸收。身体吸收少部分的植物固醇会借由乳糜粒子运送到肝脏，再借VLDL、LDL运送到周边组织，和转换成胆酸而由胆汁排出。所以当此两基因发生问题时，会造成豆固醇过度被小肠吸收，且肝脏吸收减少，而使豆固醇堆积在体内造成伤害。人体本来是无法合成植物固醇，但是豆固醇血症的病人因为基因的缺陷导致可从饮食中衍生出植物固醇，而植物固醇在体内无法被分解，导致豆固醇堆积在血液和身体多处组织中，造成对身体的伤害，在任何年纪皆可能出现症状。

豆固醇在血液中明显升高，但胆固醇的表现不一定会升高；

在皮肤上出现肿块，称之为黄瘤(xanthomas)，通常会出现在手的肌腱或是阿基里斯腱上；小孩有可能出现在臀部；

在膝盖和脚踝常引发关节炎，而且有发红、发热和肿胀的现象；

因为豆固醇血症会造成心脏疾病的发生，所以有些病人会出现胸痛或是在运动后有呼吸困难的症状。

2p21染色体上的ABCG5基因，2p21染色体上的ABCG8基因突变导致的常染色体隐性遗传病。

1.依据临床症状做确认诊断： 

(1)黄瘤(Xanthomas)：在任何年纪都有可能出现，也可能在孩童时期就出现。小孩身上可能在臀部、阿基里斯腱和手部的肌腱处出现皮下黄瘤，而大人则是以后两者为主； 

(2)黄斑瘤(Xanthelasma)和角膜环(corneal arcus)比较少见； 

(3)早发性冠状动脉疾病(Premature coronary vascular disease)：有过心肌梗塞的病人可能会造成郁血性心脏衰竭(Congestive heart failure)； 

(4)因为关节炎导致关节处发红、肿胀和发热；

(5)可能出现脾脏肿大。

2.实验室分析： 

(1)血液中的脂蛋白(lipoprotein)和胆固醇(cholesterol)检查；

(a)有50%的病人胆固醇的表现为正常数值；

(b)正常人的胆固醇中，大于99%为血浆固醇(plasma sterol)，只有不到0.2%为植物固醇(plant Sterol)；而豆固醇的病人的胆固醇比例，有将近80%是血浆固醇，及20%植物固醇； 

(2)血液中植物固醇检查：借由气液相分析仪(gas-liquid chromatography，GLC)、气相串联质谱仪(gas chromatography/mass spectrometry，GC/MS)，和高液相质谱仪(High-pressure liquid chromatography，HPLC)进行植物固醇5-alpha衍生物的分析； 

(3)血液常规检查：检查是否有慢性或是突发性的溶血性贫血，以及血小板低下；

(4)冠状动脉摄影(coronary angiography)：已排除冠状动脉心脏病 ；

(5)黄斑瘤的切片病理检查：检测是否有植物固醇的堆积； 

3.基因分析： 从临床的症状做诊断，常会与高血脂症相关疾病的病人弄混淆，因此要确认诊断为豆固醇血症，还是需要借由基因的分析(ABCG-5及ABCG-8)作为确认诊断的依据。 

目前对于该症尚无有效根治方法，只能通过饮食中避免摄取会导致机体产生植物固醇的食物来控制症状的发生，并通过使用相关药物来抑制胆固醇的吸收。

饮食疗法

避免植物性油脂、橄榄油和鳄梨（酪梨）的摄取，避免食用坚果、种子和巧克力

并发症治疗

针对临床出现的关节炎、心血管方面疾病、血液方面表现异常做治疗

药物治疗

当饮食控制不够时，需要借由药物来辅助治疗，使用胆酸螯合剂(bile acid-binding resins)，例如：cholestyramine, colestipol或与豆固醇竞争抑制的sitostanol。2002年，FDA核准ezetimible(Zetia)用于治疗豆固醇血症，用其抑制胆固醇的吸收。

饮食保健

忌食：避免食用植物油类、豆类、坚果类食物，少食用面食类食物，少食用的菜花、西兰花、油麦菜等含植物固醇含量高的蔬菜；少食用橙子、橘子、山楂、鳄梨等植物固醇含量高的水果

宜食：冬瓜、茄子、柿子椒等含植物固醇少的蔬菜；西瓜、香瓜等植物固醇少的水果

因该症是自体隐性遗传疾病，对有家族史的家庭的母亲应做好产前基因检测，避免患病儿的出生。