白质消融性脑病基因检测概述
白质消融性脑病基因检测是对英文疾病名称为vanishing white matter disease所进行的质量和标准不一的各类基因检测的总称。白质消融性脑病简称为VWM，又叫做leukoencephalopathy with VWM，也称为儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘发育不良（childhood ataxia with central nervous system hypomyelination，CACH），是儿童期常见的遗传性脑白质病，其发病可早至出生前（妊娠晚期），也可晚至成年期发病，最常见于2～6岁的幼儿。随着时间的延长，患者越来越多的脑白质消失而被液体替代，因为尸检也证实VWM患者存在脑白质疏松和囊性变。
白质消融性脑病基因解码提供基因检测标准
该病是由翻译起始因子eIF2B突变所致，eIF2B对mRNA翻译的启动非常关键，当然它也参与翻译过程的调节，特别是应激状态下（此可解释为什么在应激刺激下容易发病）。eIF2B由5个亚基组成，分别为α、β、γ、δ和ε（编码基因分别为EIF2B1、2、3、4、5，位于不同的染色体，分别为12q24.3、14q24、 1p34.1、 2p23.3和3q27），每个亚基的基因突变均可导致VWM，目前已发现至少120种突变，以EIF2B5突变为最多（占65%，因为其编码eIF2B复合体的催化亚基，若发生突变可直接影响复合体的催化活性），且大多为错义突变。
要想认识VWM还需从蛋白质合成说起。蛋白质的合成也称mRNA的翻译，这是遗传信息表达的重要环节。蛋白质的合成过程必须严密控制，才能尽力做到在合适的时间生成合适数量的正确蛋白质。mRNA翻译为蛋白质的过程通常分为三步：起始、延伸、终止。因此，除了核糖体，蛋白翻译过程需要很多因子，包括翻译起始因子(eukaryotic initiation factors， eIFs），翻译延伸因子（eukaryotic elongation factors，eEFs），翻译终止因子等。
翻译起始时，由eIF2、启动子甲硫氨酰-tRNA、GTP及核糖体40S小亚基组成复合体，当识别起始密码后，GTP水解，eIF2释放，恢复到eIF2-GDP失活状态。当GDP被GTP置换后，eIF2可再次激活，这一过程有赖于eIF2B的催化。eIF2B，也称鸟苷酸交换因子（guanine nucleotide-exchange factor ，GEF)，催化GDP置换为GTP。正因为在每一次翻译起始时，GDP和GTP置换均需要eIF2B催化，因此在所有蛋白质合成时eIF2B都是必不可少。eIF2B对于不同的应激状态下调节蛋白质合成非常重要。
白质消融性脑病基因检测结果的临床表现验证
VWM最早报道于1962年，当时Eicke等报道一成年女性患者，表现为“不典型弥漫性硬化”，其特点是步态困难，继发性闭经，轻度的外伤后出现进行性神经功能恶化，脑病理表现为脑白质囊性坏变，伴轻度胶质纤维增生，而白质病变较轻的部位则出现少突胶质细胞增多。随后的20年均有类似报道，且很多患者在轻度外伤或感染发热后出现临床症状的恶化。
1990年后，VWM作为一种独立的脑白质病进行描述，特点是儿童起病，慢性进展性病程，常染色体隐性遗传，轻度头外伤和感染发热常为本病的诱因。该病可发生于胎儿到老年的各个年龄段，最常见于儿童期，表现为小脑性共济失调和不同程度的痉挛。认知功能通常较好的保留，可发生癫痫和视神经萎缩， 但多不明显或发生于疾病晚期，周围神经一般不受累。应激，包括感染发热、惊吓和轻度头外伤等均可诱发该病或触发神经功能快速恶化，表现为易激惹、呕吐、抽搐、肌张力减退、意识障碍（从嗜睡到昏迷），严重者死亡。
成人VWM患者，表现为癫痫、偏头痛、认知障碍和精神症状。很多女性患者可出现卵巢功能衰竭或原发性闭经（需注意，脑白质病+卵巢衰竭不仅仅见于VWM，也可见于其他翻译缺陷疾病）， 卵巢衰竭可早于神经系统症状。本例患者具备上述临床特点。
VMW的头颅MRI表现具有一定的特征性，特别是儿童期发病患者，影像学表现为双侧弥漫对称的脑白质受累，T1低信号，T2及Flair高信号，无强化。U型纤维、内囊、前联合，胼胝体外缘通常不受累。症状前患者也可出现上述信号异常。随着病程发展，FLAIR序列可显示进行性白质疏松以及受累脑白质的囊性变性（与脑脊液信号类似），此种征象具有诊断价值（当然，并非所有VWM均具有此影像学表现）。除囊性变外，T1和FLAIR序列常显示从脑室壁到皮层下的放射状条纹。此外，小脑白质也可受累，但没有囊性变。在脑干，信号异常可发生在中脑被盖部。随着时间延长，小脑和脑干可发生萎缩，大脑小脑皮质信号正常，有时可检测到苍白球、丘脑和桥脑轻微短暂的信号异常。
白质消融性脑病基因检测的临床诊断标准
1998年，van der Knaap等发表了修订的VWM诊断标准如下：
1）早期运动和智能发育正常或轻度延迟；
2）神经症状恶化呈慢性进展性或发作性，发作可发生于轻微感染和轻度头外伤后，严重者出现嗜睡或昏迷；
3）神经体征包括小脑性共济失调和痉挛，视神经萎缩也可发生但非必须。可发生癫痫，但通常不是突出表现，智力可受损，但与运动功能不匹配；
4）MRI显示大脑半球白质对称受累，部分或全部白质T2和Flair序列可出现类似脑脊液的信号强度，不同程度的小脑萎缩，主要发生在小脑吲部。
(责任编辑：佳学基因)
