【佳学基因检测】铜贮积病（copper storage disease）基因解码、基因检测

基因解码导读：

铜贮积病是英文疾病名称copper storage disease的中文翻译，又叫做威尔逊病、肝豆状核变性综合征，简称WD。是罕见的常染色体隐性遗传铜代谢病。临床上以肝病、神经症状为特征。通过致病基因鉴定基因解码已经可以找到导致这一疾病发生的基因原因，由于基因所编码的功能蛋白缺陷，患者肝内沉积过多的铜，铜蓝蛋白合成不足，胆汁内铜排泄明显减少。

什么样的人应当做铜贮积病基因解码、基因检测？

组织内铜蓄积增加是引起肝脏、神经学病变，角膜周围出现棕绿色环（凯-弗环）、肾和其他器官发病的原因。组织损伤可引起肝硬化、脑基底节双侧软化、变性。正常人每天从食物中摄取的铜是4mg，其中2mg被吸收并通过胆汁排泄，因此铜的吸收和排泄处于平衡。肝豆状核变性（威尔逊病）患者仅有0.2~0.4mg的铜通过胆汁排泄，1mg通过尿排泄，所以引起铜在体内蓄积。几乎所有患者的血清铜都会有不同程度的下降。铜蓝蛋白，血浆中一种负责铜转运的α2球蛋白减少，尿铜排泄增加。

临床表现就是含铜多组织的毒性作用，威尔逊病临床表现相当复杂。不同年龄段，可出现不同组织损伤。儿童主要累及肝脏（肝病型）。成人神经精神症状更加突出（神经型），20岁以后多有神经症状，肝病型和神经型可以互相重叠出现。大多数患者在5~30岁之间出现症状并被确诊，但有报道，一小部分患者在40～50岁以后才被确诊。

罕见的、晶状体囊的后层可显示棕灰色葵花白内障，类似含铜的异物。

铜贮积病常规临床检查

肝病类型

急性肝衰竭。主要以进行性黄疸、腹水和肝肾功能衰竭为特点，多见于儿童或年轻人。肝细胞坏死与铜蓄积有关。事实上，所有患者已经发生肝硬化，急性血管内溶血可能是由于肝细胞坏死，大量铜释放入血，引起红细胞破坏。类似的溶血见于绵羊铜中毒和人意外铜中毒。

凯-弗环可能没有，尿铜和血清铜水平很高，血清铜蓝蛋白低。但在急性反应期血浆铜蓝蛋白可正常或升高，可能是由活动性肝病引起的，伴暴发性病毒性肝炎时，血清转氨酶和ALP水平反而下降。低的ALP和胆红素比率变化，虽然不能确诊暴发性威尔逊病，但还是有提示作用的。

慢性型。慢性肝炎出现在10～30岁，表现为黄疸、转氨酶升高、高丙球血症，2～5年后出现神经系统变化，类似其他慢性肝炎。这说明慢性肝炎需筛查威尔逊病是很重要的。

肝硬化。可表现为隐袭发展的肝硬化，表现有蜘蛛痣、脾大、腹水、门脉高压，可无任何神经征。有些患者代偿良好，肝穿测铜浓度可能对诊断是必要的。

所有年轻的慢性肝炎患者，如伴有神智乖僻、言语含糊不清、早期腹水或溶血、尤其有肝硬化家族史者应筛查威尔逊病。

肝细胞癌非常罕见，铜可能对预防肝癌有保护作用。

神经精神类型

本型包括许多亚型，按发生率多寡依次为帕金森神经功能障碍、假性硬化、运动障碍、舞蹈病样。神经表现可能急性起病、进展快。早期表现包括腕关节伸屈震颤、鬼脸、书写困难、言语含糊不清、肢体波动性强直。智能保持良好，尽管61%的患者有不同程度的性格、精神异常，通常表现为一种缓慢的性格改变。

常见的为慢性神经变化，发病于成人，表现为震颤、拍击双臂，自主运动时加重，无感觉障碍及椎体路受损征，缺少表情。严重运动障碍的患者预后较差。有神经症征的患者20%可能在肝活检中仅有轻微改变或肝细胞脂肪变。

脑电图有非特异性变化，这也见于患者无症状的同胞。

肾的变化

氨基酸尿、糖尿、磷酸盐尿、尿酸尿、P-氨基马尿酸排泄障碍反映肾小管的改变，原因是铜沉积在近端肾小管。

常见肾小管酸中毒可能与结石形成有关。

其他变化

极少情况下，由于铜沉积，指甲弧影变蓝色。骨骼变化：脱钙、早现的骨关节炎、关节下囊肿及关节周围骨断裂。常见脊柱变化可能由于钙焦磷酸二水化合物沉积所致，胆结石与溶血有关。可伴甲状旁腺功能减退，可能是铜沉积所致。心脏病，尤其是心律不齐曾有报道。

化验检查

血清铜蓝蛋白、铜降低，要与因急、慢性肝炎铜蓝蛋白合成减少相区别，营养不良亦可使铜蓝蛋白减少。雌激素、避孕药、胆道梗阻、妊娠等可使血清铜蓝蛋白浓度升高。

24小时的尿铜排泄增加。结果很难评估，除非采取严格措施。推荐使用无铜一次性使用的聚乙烯广口瓶。

不能做肝穿。铜蓝蛋白水平正常的人，可口服放射性铜，以掺入铜蓝蛋白作为诊断手段。

肝活检

尽管在肝硬化时铜含量变化很大，但肝含铜情况仍是必须检测的。肝活检时可从石蜡块中以淬提的方法测铜含量。正常铜含量<55μg/g肝脏干重，纯合子威尔逊病时铜含量常大于250μg/g肝脏干重。高值可见于肝组织学正常的患者，亦见于长期淤胆的患者。

成像检查

在神经系统症状出现前，头部CT可见一些病变，包括脑室扩大，MRI更为敏感。第三脑室扩张，丘脑、豆状核、苍白球可见局部病变，同临床亚型相关。

铜贮积病基因解码

致病基因：

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》数据库，佳学基因发现和明确了可以引起铜贮积病的致病基因。铜贮积病是由A***基因突变引起的。这一基因编码合成铜转运蛋白，将铜从肝脏运输到身体的其他部位。铜对于人体内的许多功能是必需的。但是，当组织细胞内的铜过量的时候，它是有毒的。铜转运蛋白在人体清除过量铜的过程中的作用特别重要。当A***基因发生的多种突变中，有的突变造成铜转运蛋白缺乏，有的使得这一蛋白的功能受损，从而表现出不同的征状。当缺乏具有正常的铜转运蛋白时，多余的铜不能从体内排出。铜的过量积累产生毒性，损害人体组织和器官，特别是肝脏和大脑。佳学基因解码发现，P***基因的序列变化可改变肝豆状核变性的病程。P***基因编码合成朊蛋白，这一蛋白大脑等组织中发挥活性，参与铜的运输。基因解码发现，朊蛋白129外的氨基因酸序列由蛋氨酸转变成缬氨酸。具有A***致病基因突变的患者，如果在P***的129位是蛋氨酸的话，患者具有迟发征状，但是神经疾病的风险增加，特别是震颤。

遗传方式：

根据佳学基因《人的基因序列变化与人体疾病表征》数据库，铜贮积病是按常染色体隐性模式遗传，这意味着即使父母没有患病，孩子也可能产生疾病。患病的基因由父母双房各贡献一个致病基因拷贝，此时，在没有健康宝贝基因解码的帮助上，有可能继续生育病孩，只能通过基因矫正进行彻底治疗。但是通过佳学基因致病基因鉴定基因解码也可能发现是其他心情况，为生育健康二胎带来希望。