【佳学基因检测】佩梅病基因解码、基因检测

佩梅病简介

佩梅病是英文疾病名称Pelizaeus-Merzbacher disease的中文翻译，英文缩写为PMD。是一种罕见的弥漫性脑白质髓鞘形成障碍的X 连锁隐性遗传疾病，属蛋白脂蛋白1（proteolipid protein l，PLP1）相关的遗传性髓鞘形成障碍疾病谱中的一种。PMD 特征性病理改变为神经髓鞘不能正常形成，而非其他遗传性白质脑病那样脱髓鞘改变。主要表现为眼球震颤、四肢麻痹、共济失调、发育迟缓等。如果具有导致此病致病基因的人，在儿童早期，可以获得正常的学习效果，家人和临术大夫都不能诊断，只有通过致病基因鉴定基因解码才能发现。如果早期未能通过致病基因鉴定发现疾病，小孩随后会出现智力运动发育逐渐倒退，且运动功能障碍比智力障碍更显著。通过致病基因鉴定基因基因解码可以找到患者的独特性发病原因，通过基因检测可以验证患者是否存在可以引起该病的已知基因突变序列。

佩梅病<a href=http://www.jiaxuejiyin.com/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因检测</a>

佩梅病检测人群

具有以下临床特征的人群应选择佳学基因的佩梅病基因解码、基因检测项目：

1、先天型佩梅病

先天型佩梅病出生时起病，临床症状重。表现为钟摆状眼震、肌张力低下、吞咽困难、喘鸣，部分患儿可有癫痫发作。认知功能严重受损，语言表达严重受累，但可有非语言交流，部分患儿有理解语言的可能。整个发育过程中不能独自行走。随病程进展肢体逐渐痉挛。多数于儿童期死亡，少数存活时间较长，但一般不超过30 岁。

2、经典型佩梅病

经典型PMD为Pelizaeus 和Merzbacher所描述的PMD，也是最常见的一种。多于生后数月内发病，最迟不超过5 岁。早期表现有眼球震颤、肌张力低下。10 岁前运动功能可缓慢进步，可获得上肢随意运动和行走能力，之后逐渐倒退，随病程进展眼球震颤可消失，继而出现运动发育障碍，如步态蹒跚、共济失调、四肢瘫痪等，还可伴认知功能损害和锥体外系异常表现。患者多在30～70 岁死亡。

3、中间型佩梅病

中间型的临床表现介于先天型和经典型之间。

3、无PLP1 综合征

此种类型比较特殊，没有眼球震颤表现。1 岁内发育多正常，于1～5 岁起病。主要表现为轻度四肢痉挛性瘫痪，共济失调，轻至中度认知功能受损，可获得一定语言功能，多于青春期后出现倒退，部分患儿可伴有轻微周围神经症状。寿命多在50～70 岁。

4、复杂型痉挛性截瘫

患儿1 岁内多发育正常，多于1～5 岁起病。主要表现为眼球震颤，共济失调，下肢进行性无力和痉挛，自主功能紊乱（如膀胱痉挛），无或轻微认知功能受损，语言功能多存在。寿命多在40～70 岁。

5、头颅核磁共振图像

头颅核磁共振图像（Magnetic Resonance Imaging，MRI)，佩梅病影像学主要表现是髓鞘发育不良或髓鞘完全无发育。头颅MRI可显示髓鞘化异常，主要表现在脑白质T2 加权像和Flair 像弥漫性高信号，此项检查对佩梅病诊断具有重要意义。因为生后第1、2 年是脑白质髓鞘化形成的重要时期，所以此时头颅MRI 表现特异性相对较小。但因正常3 个月婴儿的内囊后肢、胼胝体压部和视放射区已经有髓鞘形成，所以早期这些部位异常对佩梅病诊断具有重要意义。随着佩梅病患儿年龄逐渐增加，其脑白质发育极其落后，头颅MRI 表现为新生儿样脑白质表现，T1 加权像脑白质改变常不明显，T2 加权像脑白质几乎全部为高信号。随着病情进展，脑白质容积缩小，表现为胼胝体变薄，脑室扩大和皮质内陷。痉挛性截瘫患儿脑白质异常程度较佩梅病轻，其头颅MRI T2 加权像可表现为片状高信号。

6、核磁共振波谱分析

头颅核磁共振图像（Magnetic Resonance Spectrum，MRS）:胆碱复合物（choline，Cho）包括甘油磷酸胆碱、磷脂酰胆碱、磷酸胆碱等，是细胞膜磷脂代谢的重要组成成分。当细胞膜分解破坏时，胆碱复合物水平会升高。因为PMD 是髓鞘形成障碍性疾病，胆碱复合物水平不高，与脑白质脱髓鞘疾病比较具有重要意义。无PLP1 综合征中N-乙酰天门冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）水平下降。相反，在有PLP1 基因重复突变患儿中NAA 水平会增高，此项容易和Canavan 病相混淆。患儿出生后数年内表现正常，以后逐渐出现神经系统症状，如：词汇减少、共济失调、抽搐、核上性眼肌麻痹。

佩梅病基因解码避免误诊

常见临术诊断常将佩梅病与以下疾病混淆：

1.白质消融性白质脑病

vanishing white matter disease，VWM，此病也可表现为大脑白质的弥漫性受累，但是异常白质可以出现液化表现，在Flair 像能看得很清楚似脑脊液信号。临床表现上也无眼震。而是以运动障碍起病、运动障碍重于智力障碍，每遇感染所致发热或轻微的头部外伤可引起病情明显加重，可以有共济失调、癫痫发作和视神经萎缩。

2.佩梅样病

佩梅样病（Pelizaeus-Merzbacher-like disease，PMLD）是一种少见的常染色体隐性遗传的弥漫性脑白质髓鞘形成障碍疾病，其临床表现和PMD 患者相似，故得名佩梅样病。目前已知的佩梅样病的致病基因是缝隙连接蛋白α12（gapjunction protein alpha 12，GJA12），又称GJC2，还有其它基因可以引起PMLD的临床表现，因此，将GJA12/GJC2导致的PMLD叫做PMLD1。PMLD 与PMD 临床表现相似，头颅MRI表现与PMD 基本一样，难以区分，但PMLD 患者出现惊厥机率大。PMLD 是常染色体隐性遗传，男女发病无显著差别，但PMD 是X 连锁隐性遗传，男性多见，且更严重。根据一般的影像学及生化检查很难将此两种疾病分开，目前只能依赖致病基因鉴定基因解码分析进行确诊，不仅分析PLP1 基因，也应该分析GJA12/GJC2等基因。

3.Salla 病

是由溶酶体中N-乙酸神经氨酸（NANA）蓄积所致的游离唾液酸贮积病，临床上也可表现为肌张力低下、眼球震颤和智力运动发育迟缓。但是癫痫在此病中较PMD 中更常见，而且此症可有粗陋面容、肝脾大以及心脏扩大。头颅MRI 在较重的患儿中可表现为弥漫性T2 高信号，在相对轻的患儿中主要集中在脑室周围。高效液相串联质谱分析检测尿中游离唾液酸增加可以诊断，培养的皮肤成纤维细胞中游离唾液酸贮积在溶酶体而不是胞浆中或者发现SLC17A5 基因的致病突变可确诊此病。