【佳学基因检测】多囊卵巢综合征是遗传性疾病吗，基因检测靠谱吗，怎样才能根治呢？

妇科疾病的致病基因鉴定基因解码及遗传性分析发现 14 个独立位点与多囊卵巢综合征(PCOS)风险显着相关，其中包括 3 个新位点。 先前报道的 11 个位点涉及可能导致多囊卵巢综合征(PCOS)的神经内分泌和代谢途径。 其中两个新基因座包含潜在的内分泌相关候选基因。 包含 rs10739076 的位点包含几个有趣的候选基因； PLGRKT，一种纤溶酶原受体和胰岛素超家族中的几个基因； INSL6、INSL4 和 RLN1、RLN2 是卵巢和睾丸分泌的内分泌激素，被怀疑影响卵泡生长和排卵。 ZBTB16（也称为 PLZF）已被标记为雄激素反应基因，在前列腺癌细胞中具有抗增殖活性。 PLZF 激活 GATA4 基因转录并介导来自血管紧张素 II 受体 2 的心脏肥大信号传导。 此外，PLZF 在体外脂肪细胞分化过程中上调，并参与精子发生早期阶段的控制和子宫内膜基质细胞蜕膜化。 第三个新基因座包含一个代谢候选基因； MAPRE1（与低密度脂蛋白受体相关蛋白 1 (LRP1) 相互作用，控制脂肪生成，还可能介导卵巢血管生成和卵泡发育。因此，所有新基因座都包含 基因可能与多囊卵巢综合症的代谢和生殖特征有关。

PCOS的遗传性分析及个性化根治方案的研究发现，根据诊断标准，大多数多囊卵巢综合征(PCOS)易感位点与病例状态的关联没有显着差异。 所有易感性变异对 NIH 表型、非 NIH 鹿特丹表型和自我报告均表现出相同的影响方向，只有一种变异表现出各组之间的显着异质性。 令人相当感兴趣的是，通过自我报告确定的来自个人遗传学公司 23andMe, Inc. 的研究参与者队列与临床确诊的其他队列具有相似的风险。 致病基因鉴定基因解码的研究结果表明，这些多囊卵巢综合征(PCOS)定义的遗传结构对于常见的易感性变异没有差异。 只有一个位点 GATA4/NEIL2 (rs804279) 在诊断标准上存在显着差异：与鹿特丹表型和自我报告病例相比，在 NIH 中相关性最强。 GATA4 的缺失会导致小鼠对外源性促性腺激素的异常反应和生育能力受损。 该基因座还包含 FDFT1 的启动子区域，FDFT1 是胆固醇生物合成途径中的第一种酶，是睾酮合成的底物，与非酒精性脂肪肝疾病相关。 NIH 表型和其他鹿特丹表型之间的主要区别是代谢风险； NIH 表型与更严重的胰岛素抵抗相关。 rs804279 未显示与 T2D 糖尿病知识门户 {2 型糖尿病知识门户。 type2diabetes Genetics.org。 2015年2月1日； http://www.type2diabetes Genetics.org/variantInfo/variantInfo/rs804279} 因此它可能代表多囊卵巢综合征(PCOS)特异性的易感基因座。

PCOS GWAS 荟萃分析易感性变异与主要多囊卵巢综合征(PCOS)相关性状 OD、HA 和 PCOM 的显着关联进一步强化了特定变异可能通过不同机制赋予多囊卵巢综合征(PCOS)风险的假设。 C9orf3、DENND1A 和 RAB5B 的三个变异与所有多囊卵巢综合征(PCOS)相关性状相关。 正如之前所指出的，这些发现与中国汉族 DENND1A 变异与 HA 的关联一致。 因此，这些基因座与 GATA4/NEIL2（如上所述）可能有助于识别将特定多囊卵巢综合征(PCOS)相关性状与更大代谢风险联系起来的途径。 相比之下，ERBB4、YAP1 和 ZBTB16 位点的变异与 OD 和 PCOM 密切相关，因此，对于月经周期规律性和生育能力的联系可能更重要。 此外，FSHB 变异与 FSH 和 LH 水平相关，表明它可能通过影响促性腺激素水平发挥作用。 该变体映射了来自 ENCODE 的淋巴母细胞系中开放染色质（通过 DNase-Seq 鉴定）上游 2kb 和增强子（通过 H3K27Ac 和 H3K4me1 的峰鉴定），表明 FSHB 上游约 25kb 调节元件的潜在作用 发起人。 此外，IRF1/RAD50 变异与睾酮水平之间的关联可能表明在睾酮产生中的调节作用。

值得注意的是，后续分析的结果显示，PCOS 和一系列代谢结果之间存在高水平的共享生物学，与之前的研究结果一致。 特别是，有遗传证据表明体重指数增加是多囊卵巢综合症的危险因素。 还有遗传证据表明空腹胰岛素可能是一个独立的危险因素。 这项研究还证实了与更年期基础途径的因果关系，表明多囊卵巢综合症与经典的代谢和生殖表型具有共同的病因。 此外，抑郁相关变异对多囊卵巢综合症的可能性有明显影响，这表明心理因素在激素相关疾病中发挥着作用。 然而，PCOS 和抑郁症之间的联系可能因与 BMI 相关的途径而变得复杂，因为 BMI 途径与多囊卵巢综合征(PCOS)和抑郁症都有因果关系。 此外，男性型秃发相关变异对多囊卵巢综合征(PCOS)显示出强烈的影响，表明这可能是多囊卵巢综合征(PCOS)途径的男性表现，正如之前所建议的那样。 这一观察结果可能反映了毛囊对雄激素敏感性的生物学特征，见于雄激素性脱发，这是 HA 和多囊卵巢综合征(PCOS)的一个公认的特征。 尽管遗传相关性结果不显着，但男性型秃发和更年期的孟德尔随机化结果仍然显着，这表明共同的病因可能仅特定于几个关键途径。

总之，多囊卵巢综合症的遗传基础涉及疾病发病机制中的神经内分泌、代谢和生殖途径。 尽管需要特定的表型分层分析，但除一个易感位点外，所有诊断标准的遗传结果都是一致的，这表明不同表型背后存在共同的遗传结构。 有遗传证据表明，多囊卵巢综合症和许多代谢紊乱、更年期、抑郁症和男性型秃发（一种假定的男性表型）之间存在共同的生物学途径。 佳学基因的大数据基因检测的研究结果证明了遗传和基因组方法在阐明多囊卵巢综合征病理生理学方面的广泛作用。