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【佳学基因检测】注意:排除女方不育原因的基因检测要包括多囊卵巢基因突变!

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性最常见的不孕症类型,影响约10%的育龄妇女,并伴有较差的受孕率和较高(30-50%)的流产率。多项研究确立了多囊卵巢增大与肥胖、多毛和闭经之间存在密切相关性。有多

【佳学基因检测】注意:排除女方不育原因的基因检测要包括多囊卵巢基因突变!


导致多囊卵巢的基因突变发何参与生殖过程

排卵前卵泡的发育在很大程度上依赖于多种因素的调控,如FSH、卵细胞分泌的蛋白质以及胰岛素样生长因子。成熟卵细胞被颗粒细胞和累及细胞包围,这些细胞产生雄激素底物,是卵巢雌激素合成的先决条件。重要的是,与卵巢因素或全身激素失调相关的激素失衡是导致原发性卵巢功能减退症和多囊卵巢综合征(PCOS)的常见原因。 

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性最常见的不孕症类型,影响约10%的育龄妇女,并伴有较差的受孕率和较高(30-50%)的流产率。多项研究确立了多囊卵巢增大与肥胖、多毛和闭经之间存在密切相关性。有多毛和稀发经病史的妇女常表现为累及细胞和基质细胞增生、睾酮和LH水平升高、雌二醇和FSH水平降低。FSHR、BMP15和LHCGR基因以及非编码RNA的基因组改变被认为会破坏LH和FSH对累及细胞和颗粒细胞的精细激素调节平衡,导致睾酮酮过量和卵泡内雌二醇浓度过低。

LHCGR是LH和绒毛膜促性腺激素的受体。在非综合征性不孕、多囊卵巢、空卵泡以及原发和继发性闭经患者中均有LHCGR变异报道。LHCGR c.935G>A多态性、启动子低甲基化和LHCGR表达降低被观察到在PCOS患者中;然而,多囊卵巢综合征(PCOS)的分子起因是佳学基因解码的重点领域。

全基因组关联分析(GWAS)研究在鉴定与人类生育相关的新基因座位置方面非常有帮助。在中国汉族多囊卵巢综合征(PCOS)女性中进行的一项GWAS鉴定出8个高度显著的基因座位置。其中三个新的座位包含LH-绒毛膜促性腺激素受体(LHCGR)、甲状腺腺瘤相关基因(THADA)和在正常和新生细胞中表达差异(DENN)-MAPK激活的死亡域(MADD)含量1A(DENND1A)。THADA和DENND1A基因座的相关性在部分欧洲人群中得到复现。另有8个基因座位在随后的研究中被鉴定。需要进一步的功能研究来全面了解这些基因在人类生育病理中的作用。
 

其他内分泌失调相关基因引起的女性生殖障碍

内分泌疾病,如糖尿病、甲状腺功能减退症、影响肾上腺或下丘脑的疾病,常常伴有第二性征发育迟缓或缺乏、月经周期不规则或闭经。 患有先天性内分泌疾病的女性,例如高催乳素血症(PRLR)、联合垂体激素缺乏症(PROP1); 自身免疫性多内分泌病综合征 (AIRE) 经常表现为原发性卵巢功能不全和不孕。 同样重要的是要指出,DNA 损伤修复基因的致病性变异会影响内分泌功能,有时内分泌功能障碍可能是范可尼贫血等更严重疾病的第一个症状。
 

支持本文论点论据的科学文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/

(责任编辑:佳学基因)
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