【佳学基因检测】不孕不育基因检测为什么要包括导致导致原发性卵巢功能减退症的基因突变？

导致原发性卵巢功能减退症和女性不孕症的多病征和综合征病情介绍

FMR1基因5'UTR区域CGG重复扩增是另一种与卵巢储备减少和原发性卵巢功能减退症高度相关的基因突变情况,因为FMR1蛋白在神经元和颗粒细胞中表达。FMR1是一种mRNA结合蛋白,也调节翻译过程。脆性X综合征智力障碍是由位于X染色体上的FMR1基因失活引起的,主要原因是当重复序列超过200个时,启动子和CGG重复区域发生DNA高甲基化。全突变等位基因源自具有55-200个CGG重复的premutation等位基因,后者表现出重复长度不稳定并且在世代之间有延伸的趋势。普通人群中premutation等位基因的患病率估计为每150-300名女性中有1人,在哥伦比亚和以色列最高,为每100名女性中有1人。

有趣的是,携带55-200个CGG重复(premutation等位基因)的女性mRNA表达升高、蛋白水平降低,面临早发性卵巢衰老和不孕的显著风险,而携带200个以上CGG重复(全突变携带者)的女性则没有任何形式的卵巢功能障碍。FMR1 premutation等位基因使男性也存在成年神经退行性疾病风险,女性则有POI风险。一种病理变异导致多种表面上不相关疾病的现象被定义为多效性。这种效应可能是由于单一分子功能缺陷涉及多个生物学过程,从而导致细胞生理受到不同程度影响所致。premutation携带者被发现FSH水平显著升高,与CGG重复数量增加相关,抑素B/A、孕酮和抗缪勒氏管激素水平则降低。

FMR1 premutation等位基因携带女性卵细胞毒性的确切机制一直是佳学基因解码研究分析的重点之一,但mRNA过度表达可能导致RNA/蛋白获得功能失常,影响卵泡成熟,并增加卵泡凋亡程度。另一基因EIF4ENIF1(真核翻译起始因子4E核输入因子1)近期也被发现与卵巢生殖细胞发育和原发性卵巢功能减退症相关。eIF4ENIF1缺陷可能导致mRNA降解减少和mRNA稳定性增加,类似于脆性X综合征原发性卵巢功能减退症的机制。

大量综合征状况,如Perrault综合征(HSD17B4、HARS2、CLPP、LARS2、C10ORF2)、眼睑缢短合并上睑下垂和内眦赘皮综合征(FOXL2);由EIF2B1、EIF2B2、EIF2B4和EIF2B5基因病理变异导致的白质脑病;由GALT和PMM2基因病理变异导致的半乳糖血症和糖蛋白缺陷综合征,以及许多其他疾病,临床表现包括卵巢发育不全和/或原发性卵巢功能减退症。

支持本文论点与论据的基因解码科学文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/