【佳学基因检测】MET和EGFR双特异靶向药基因检测
针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和间充质-上皮转化因子 (MET) 通路的双特异性抗体 (BsAb) 是一种克服非小细胞肺癌患者对靶向治疗耐药的新方法。在肿瘤靶向药物基因检测设计与选择中，基因解码研究人员以组合方法筛选了一组双靶点特异性抗体，目的是为了获得具有更好的特异性的同时针对两个药物靶点的靶向治疗药物。双特异靶向抗体药物来源于不同的 EGFR 和 MET 亲本单克隆抗体。最初，选择标准是肿瘤细胞系上的 EGFR 和 MET 结合能力同时缺乏对 MET激活能力。根据其通过MET 诱导不良细胞增殖和 EGFR 交叉磷酸化的潜力，在没有配体的情况下受体共定位的能力，发现并明确先导药物。在最后一步之后，靶向药物发现团队为先导双特异性抗体 选择了 EGFR 和 MET 臂，并添加了低岩藻糖 Fc 工程以产生阿米万他单抗 (JNJ-61186372)。解开了与 MET 结合的 amivantamab 抗 MET Fab 的晶体结构，阐明了两个分子在原子细节上的相互作用。Amivantamab 通过与 MET Sema 结构域结合来拮抗肝细胞生长因子 (HGF) 诱导的信号传导，从而阻断 HGF β-链-Sema 参与。amivantamab在 EGFR的抗原决定簇定位到 EGFR 结构域 III 和残基 K443、K465、I467 和 S468。此外，amivantamab 在 HCC827-HGF体内显示出优于小分子 EGFR 和 MET 抑制剂的抗肿瘤活性。基于其独特的作用方式，amivantamab 可能为与异常 EGFR 和 MET 信号传导相关的恶性肿瘤患者带来临床治疗效果。
阿米万他单抗（Amivantamab，JNJ-6372）这款药物很有特点，属于EGFR/MET双特异性抗体，即这款药物能够同时用于抑制EGFR和MET这两类靶标（蛋白质），并用于特定癌症患者的治疗。
阿米万单抗基因检测介绍
独特的靶标组合，为这类药物带来了区别于其它EGFR抑制剂的独特应用前景。在EGFR ex20ins这个适应症上，阿米万他单抗成为了首款获批的靶向治疗药物，于2021年5月22日首次获得FDA的批准。
获批CHRYSAILS试验的结果，治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，阿米万他单抗治疗的整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。
也就是说，40%的患者能够通过阿米万他单抗治疗，病灶缩小超过30%。并且这部分患者的生存期，远远超过了既往化疗的效果！
关键词：双特异性抗EGFR×MET抗体，非小细胞肺癌（NSCLC），阿米凡他单抗，EGFR外显子20插入，MET扩增，组合筛选，晶体结构，表位作图
缩写：ADCC，抗体依赖性细胞毒性；BsAb，双特异性抗体；cFAE，受控的 Fab 臂交换；EGFR，表皮生长因子受体；FACS，荧光激活细胞分选；HGF，肝细胞生长因子；mAb，单克隆抗体；MET，间充质-上皮转化因子；NSCLC，非小细胞肺癌；PDB，蛋白质数据库；TGFα，转化生长因子α；TGI，肿瘤生长抑制；TKI，酪氨酸激酶抑制剂
