肺癌是导致癌症相关死亡的主要原因之一。由于肺癌的异质性和进展迅速,晚期肺癌患者预后较差。为了选择合适的靶向治疗方案,准确检测肺癌患者的遗传变异状况至关重要。组织活检一直以来被认为是检测基因变异的金标准。但是活组织检测存在一定的局限性,如组织活检不易获得、存在空间和时间异质性等。近年来,从外周血中分离循环肿瘤DNA(ctDNA)用于基因检测,为无创检测方法提供了新的选择。那么,从ctDNA中检测到的致癌驱动基因与组织检测结果是否具有可比性?《从肺癌患者外周血循环肿瘤DNA中检测致癌驱动基因的临床价值》综述了相关研究结果,旨在评估从晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血ctDNA中检测到的致癌驱动基因的临床价值。
在一项前瞻性多中心研究中,研究人员对295例晚期NSCLC患者的ctDNA样本进行了高通量基因测序,并与组织样本测序结果进行了比较分析。该研究涵盖了多种常见和少见的致癌驱动基因,包括EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1、RET、MET和HER2等。首先,这项研究表明,从ctDNA中可以检测到高频率的基因突变。295例患者中,83%的患者ctDNA样本检测到至少1个基因突变,显著高于组织检测的突变检出率。这提示ctDNA检测对于捕获肿瘤异质性较活检更为敏感。此外,对于EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA等常见驱动基因,ctDNA和组织检测的一致性非常高,kappa系数在0.79到1.00之间。这表明对于这些常见突变,从血液ctDNA中检测可以作为组织检测的有效替代,用于指导临床治疗。
但是,对于一些较少见的基因fusion,如ALK、ROS1和RET, ctDNA和组织检测的一致性较低,大约为0.5左右。这可能是由于这些基因重排事件在ctDNA中片段较短,检测更具挑战性。对于一些极少见的变异,如MET扩增和HER2突变,ctDNA检测的敏感性和特异性均较低。这提示肿瘤基因检测机构仍需改进相关的ctDNA检测技术,才能实现对这些少见变异的精确检测。
总体而言,肿瘤基因解码研究证实,对于多数常见驱动基因突变,从晚期NSCLC患者血浆ctDNA中检测到的结果与组织样本具有很好的一致性,可以为无创检测方法的应用提供supports。但是对于部分少见变异,ctDNA检测的准确性仍待提高。相关影响检测一致性的因素还包括样本处理、检测平台敏感性等。
肿瘤靶向药药物基因检测研究为ctDNA检测技术的临床转换提供了重要依据。后续研究需要在更大样本量上验证结果,并继续优化 menos常⻅变异的检测。与组织活检相比,ctDNA检测可以动态的监测肿瘤基因演变,实现无创、重复取样。此外,血液样本不受取样困难和异质性的影响。因此,ctDNA技术有望作为补充检测手段运用于临床,指导晚期NSCLC患者的靶向治疗。
随着检测技术的进一步成熟和肺癌精准医学的推进,基于ctDNA的无创检测有望在临床上实现广泛运用。这不仅可以帮助医生选择最佳一线治疗方案,也可以用于监测病情进展和治疗反应、检测获得性耐药相关突变、评估微小残留病和疾病复发风险等。ctDNA技术的应用将有助于实现肺癌精准治疗的最大化,提高患者生存期,改善生活质量。当然,这项新技术也面临一些挑战,如检测成本、标准化等,还有待持续优化改进。但整体来说,ctDNA无创检测在推动肺癌精准医学发展方面具有重要意义和广阔前景。相信随着各项技术的进步,基于ctDNA的检测将为肺癌患者带来更多福音。
