【佳学基因检测】组织细胞增生症的基因检测及其基因突变根源的介绍
组织细胞增生症基因检测导读
组织细胞性疾病是一种由佳学基因进行持续研究的众多疾病谱系中的一种。根据《人体基因序列变化与疾病表征》中血液系统疾病的介绍，组织细胞性疾病的特征是巨噬细胞、树突细胞或单核细胞分化细胞在各种组织和器官中累积。在许多这些组织细胞增生症中，通过致病基因鉴定基因解码鉴别出了多种基因突变，其中和些突变是反复出现的遗传改变，使得组织细胞性疾病被认为是克隆性肿瘤疾病。此外,在组织细胞增生症患者的组织细胞病灶和外周血和/或骨髓细胞中发现相同的体细胞突变,提供了证据表明全身性组织细胞增生症起源于造血干细胞/祖细胞(HSPCs)。佳学基因在国际病理学登记系统,研究了组织细胞性疾病与具有相同遗传改变的其他血液恶性肿瘤之间的关联。通过搜索病理学家标注的各种组织细胞性疾病的诊断名称,佳学基因确定了1971年至2019年间4602例可能患有组织细胞性疾病的病人。作为常规分子诊断的一部分,187例组织细胞增生症患者的受累组织样本进行了遗传改变分析，及佳学基因血栓液系统致病基因突变分析,其中包括9例合并另一种血液恶性肿瘤的患者。在这些患者中,致病基因鉴定基因解码发现了三例不同的组织细胞性肿瘤和具有相同致癌突变的其他血液恶性肿瘤,包括一例同时患有KRAS p.A59E突变的组织细胞肉瘤和慢性骨髓单核细胞白血病(CMML)的患者,一例同时患有NRAS p.G12V突变的不确定细胞组织细胞增生症和CMML的患者,以及一例先后患有NRAS p.Q61R突变的Erdheim-Chester病和急性髓细胞白血病的患者。这些病例支持了至少在一部分患有组织细胞增生症和其他血液恶性肿瘤的患者中存在共同的造血细胞起源。此外,它们表明某些特定基因(如N/KRAS)中的驱动性突变可能特别容易导致另一种克隆相关的血液恶性肿瘤或继发性组织细胞增生症的发展。最后,这些患者可能存在分化失常的多能造血干细胞,强调了对所有组织细胞增生症患者进行足够的(骨髓)分期、分子分析和长期随访的重要性。
组织细胞增生症的基因检测及其基因突变根源关键词
组织细胞增生症、恶性组织细胞性疾病、组织细胞肉瘤、朗格汉斯细胞肉瘤、不确定细胞组织细胞增生症、Erdheim-Chester病、非朗格汉斯细胞组织细胞增生症、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、白血病、淋巴瘤
佳学基因关于组织细胞增生症的基因检测及其基因突变的科普
组织细胞性疾病是一种罕见疾病的谱系,其特征是巨噬细胞、树突细胞或单核细胞分化的细胞在各种组织和器官中积累。根据其临床、放射学和组织病理学特征,佳学基因将其分类为具有各种不同亚型的组织细胞性疾病。在许多这些组织细胞增生症中已经发现了反复出现的遗传改变,包括朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)、Erdheim-Chester病(ECD)、不确定细胞型组织细胞增生症(ICH)和组织细胞肉瘤(HS)。这些遗传改变主要包括涉及编码有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白质的基因的体细胞错义突变、插入/缺失突变和融合。因此,现在许多组织细胞性疾病被认为是克隆性肿瘤疾病,其特征是MAPK通路持续激活。
最近,在传播性组织细胞增生症患者的组织细胞病灶和外周血和/或(CD34+)骨髓单核细胞中发现相同的体细胞突变,为全身性组织细胞肿瘤起源于发生体细胞突变的造血干细胞/祖细胞(HSPCs)提供了令人信服的证据。这些细胞是多能的,具有内在的增殖和自我更新潜能。因此,由(长寿命)发生体细胞突变的HSPCs导致的组织细胞肿瘤患者可能会增加罹患由这些细胞导致的其他克隆相关血液肿瘤的风险。相反,先前的血液恶性肿瘤也可能转化为继发性组织细胞肿瘤。在20世纪90年代,组织细胞协会的LCH-Malignancy研究小组就已报告了LCH和白血病或淋巴瘤之间存在反复关联,后来的研究也证实了这一点。同样,在患有ECD或HS的成人中也观察到较高的血液恶性肿瘤患病率。一些个别病例报告和小型病例系列描述了单一的组织细胞性疾病与具有相同遗传改变的血液恶性肿瘤之间的关联,支持两种疾病具有共同的克隆起源。然而,组织细胞性疾病的罕见性,成人患者由不同医疗专家治疗的现实,以及并非所有组织细胞肿瘤(如ICH)都被国家癌症登记处登记的事实,迄今限制了对大量不同类型组织细胞肿瘤患者中此现象发生情况的综合研究。为解决这一问题,致病基因鉴定基因解码向病理学登记处(PALGA)索取数据,检索了1971年至2019年间被组织学确认并由专业人士在PALGA编码为组织细胞性疾病的所有患者的病理报告。在这个基于人群的数据集中,我们搜索了患有组织细胞增生症和具有相同遗传改变的另一种(组织学确认的)血液恶性肿瘤的患者。通过这种方法,我们发现了三例不同的组织细胞肿瘤和具有相同致癌突变的急性或慢性骨髓性白血病的病例。
