【佳学基因检测】基因检测CCL22突变通过解除对微环境串扰的调控来驱动自然杀伤细胞淋巴增生性疾病
自然杀伤细胞慢性淋巴增生性疾病（CLPD-NK）的特点是自然杀伤细胞（NK）克隆性扩张，其潜在的遗传机制尚不完全清楚。为了设计靶向药物，进行更为精准的治疗，免疫细胞生理功能及异常状况基因解码报告趋化因子基因CCL22的体细胞突变是自然杀伤细胞慢性淋巴增生性疾病CLPD-NK一个独特亚群的标志。CCL22突变在高度保守的残基上富集，与STAT3突变相互排斥，并与类似于正常CD16dim/CD56K细胞的基因表达程序相关。从机制上讲，这些突变导致配体偏向的趋化因子受体信号传导，通过β-阻遏蛋白募集受损，CCL22、CCR4的G蛋白偶联受体（GPCR）的内化减少。这导致体外细胞趋化性增强，与造血微环境的双向串扰，以及转基因人IL-15小鼠体内NK细胞增殖增强。体细胞CCL22突变阐明了一种独特的肿瘤形成机制，其中功能获得性趋化因子突变通过有偏的GPCR信号和微环境串扰的失调促进肿瘤的发生。
