【佳学基因检测】家族性中晚期结直肠癌基因检测的临床意义

根据，国际著名基因检测科学性证据杂志《》在第期发表了一篇标题为《家族性中晚期结直肠癌基因检测的临床意义》的文章。该基因领域的临床应用研究由Malene Djursby, Thomas van Overeem Hansen , Karin A W Wadt , Majbritt Busk Madsen , Lukas Adrian Berchtold , Charlotte Kvist Lautrup  , Sara Markholt , Uffe Birk Jensen , Lotte Nylandsted Krogh , Malene Lundsgaard , Anne Marie Gerdes , Mef Nilbert  , Christina Therkildsen  0完成。

基因信息数据库索引号：

基因检测人工智能数据标签： 35904628和 doi: 10.1007/s00439-022-02470-9. Online ahead of print.

基因解码研究关键词：

结直肠癌,CRC,种系遗传易感性,MSH6,MUTYH,NTHL1

国际基因解码证据链条标签：

colorectal cancer,CRC,germline genetic predisposition,MSH6,MUTYH, NTHL1

基因检测临床研究与应用结果介绍：

家族性迟发性结直肠癌 (CRC) 的遗传背景（即发病年龄 > 50 岁）尚未像其他家族性 CRC 亚组那样深入研究，具有 CRC 生殖系遗传易感性的家族比例仍为被定义。为了确定已知或建议的 CRC 易感基因对家族性迟发性 CRC 的贡献，基因解码研究机构分析了 75 个迟发性 CRC 家族中的 32 个公认或候选 CRC 易感基因。基因解码研究机构在 MSH6（n = 1）、MUTYH（单等位基因；n = 2）和 NTHL1（单等位基因；n = 2）的 5 名患者中鉴定了致病性或可能的致病性变异。此外，基因解码研究机构发现了许多意义不明的基因突变，特别是在下渗透性 Lynch 综合征相关错配修复 (MMR) 基因 MSH6 (n = 6) 中。总之，由于检测到的高风险致病性变异水平低，在有迟发性 CRC 积累的家庭中使用综合癌症基因组进行筛查似乎没有显着的临床价值。基因解码研究机构的数据表明，只有 MMR 免疫组织化学 (IHC) 或微卫星不稳定性 (MSI) 分析异常、提示 Lynch 综合征或有表明另一种癌症易感综合征的家族史的患者才应优先进行此类遗传评估。先前已提出 MSH6 和 MUTYH 的基因突变与 CRC 的双基因或寡基因遗传易感性有关。在基因解码研究机构的研究中，MSH6 变异和 MUTYH 单等位基因致病变异的积累表明，双基因或寡基因遗传可能与迟发性 CRC 相关，需要进一步研究复杂的遗传类型。器官发生是一个复杂的过程，可能会被胚胎破坏暴露于致畸剂或突变引起的信号通路改变，这两者都会导致器官模式错误。基于先前在非洲爪蟾中的研究表明，增加的 HCN2 离子通道活性可以挽救尼古丁诱导的大脑和眼睛形态发生，基因解码研究机构展示了更广泛的基于 HCN2 的器官模式缺陷挽救。在局部或远处组织中诱导的 HCN2 表达可以挽救由三种不同致畸条件诱导的 CNS（大脑和眼睛）以及非 CNS（心脏和肠道）器官缺陷：尼古丁暴露、乙醇暴露或异常 Notch 蛋白。即使治疗开始延迟，小分子 HCN2 通道激活剂也可以诱导救援。基因解码研究机构的研究结果表明，HCN2（可能由生物电信号介导）可以成为所有三个胚层（外胚层、中胚层和内胚层）器官发生的有效调节剂，并揭示在胚胎发育过程中在相当远的距离内对器官形成的非细胞自主影响。发展。这些结果表明了用于修复的分子生物电策略，可以在未来探索再生医学。

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