【佳学基因检测】光化性角化病的用药指导基因检测
光化性角化病及其治疗药物
光化性角化病 (AK) 是由于长期暴露在阳光下，非典型角质形成细胞在表皮内异常增殖而导致的原位鳞状细胞癌，并且可能发展为侵袭性鳞状细胞癌，尽管这一定义仍在研究中 。 它们表现为表面粗糙的红斑或丘疹，在某些情况下伴有角化过度，通常出现在面部、脱发头皮和手背以及持续暴露于太阳辐射的皮肤表面上。 光化性角化病是皮肤科咨询的主要原因之一，并且由于其全球患病率不断增加，据估计它是最常见的原位皮肤癌。 在欧洲，70 岁以上人口中男性患病率估计为 34%，女性患病率为 18% 。 即便如此，约 30-42% 的 AK 患者忽视了这些病变，因此，其诊断仍然不足。 它通常发生在 45 岁以上、高度暴露于阳光和/或人工紫外线辐射的浅肤色男性中。
AK 的治疗方法基于两个目标：隔离治疗病变和局部癌化。 选择其中之一将取决于患者特征、位置、病变数量、既往治疗、依从性、医生经验和药物疗效。 孤立病灶的治疗包括冷冻疗法、电凝疗法、咪喹莫特和局部 0.5% 5-氟尿嘧啶加 10% 水杨酸。 然而，如果病变恶变，则治疗基于5-氟尿嘧啶（5-FU）、光动力疗法、咪喹莫特和3%双氯芬酸加2.5%透明质酸凝胶。 对于患有慢性光化损伤的患者，建议结合使用多种治疗方法以及严格的光保护。
5-FU 治疗光化性角化病所需要的用药指导基因检测
5-氟尿嘧啶 (5-FU) 是一种肠胃外给药的嘧啶类似物，适用于各种类型癌症的抗肿瘤治疗，但也用于皮肤科治疗 AK 和 BCC，以低浓度 (0.5%) 与水杨酸局部给药酸（有助于其角质层分离作用并增强药物通过表皮的渗透）。这种药物是嘧啶的类似物，可干扰DNA和RNA的合成，通过不可逆地抑制胸苷酸合成酶来阻止脱氧尿苷酸转化为胸苷酸。它还会在调节 RNA 降解的复合物中产生变化，并优先影响具有高复制率的细胞，导致毒性和细胞死亡。
它被二氢嘧啶脱氢酶（DPD）代谢，产生一种称为二氢氟尿嘧啶的无活性代谢物；这调节 5-FU 的血浆浓度。所施用的剂量中，85% 会迅速消除，因此 DPD 的作用对于确定患者的治疗反应尤为重要。 DPD 酶由位于染色体 1p21.3 上的DPYD基因编码，该基因的改变会导致酶活性降低；因此，会延长 5-FU 的半衰期，从而增加毒性风险。大约 3-5% 的个体存在DPYD基因的改变和这种酶的缺陷，因此，使用 5-FU 会带来更高的毒性风险。
DPYD的许多遗传变异已被鉴定，最重要的是 rs3918290 (G > A)、rs55886062 (T > G)、rs67376798 (A > T) 和 rs75017182 (C > G)，因为它们产生酶活性显着降低并增加毒性风险。在这些基因突变位点中，rs3918290和rs55886062对DPD的有害影响最大，而rs67376798和rs75017182会导致DPD活性适度降低。
