【佳学基因检测】如何做IgA肾病易感型基因解码、基因检测？

罕见病、遗传病基因检测导读:

IgA肾病易感型是英文IgA nephropathy, susceptibility to的中文翻译。该病是一种基因病、遗传病，有时写为IgAN。佳学基因通过基因解码找到了导致这一疾病发生的基因。可以通过基因检测阻止IgA肾病易感型在后代或者二胎中的出现。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病属于食物-营养-代谢疾病、和泌尿系统疾病。
 

什么样的人应当做IgA肾病易感型基因解码、基因检测？

最常见的原发性肾小球肾炎，其部分归因于IgA1分子的异常或不完全的半乳糖基化。终末期肾病 (ESRD) 是一个主要的公共卫生问题，每 1,000 人中就有 1 人受到影响，尽管可以进行透析治疗，但每年的死亡率仍为 20%。 IgA 肾病 (IgAN) 是最常见的肾小球肾炎形式，是全球终末期肾病 (ESRD) 的主要原因，影响多达 1.3% 的人口。 IgA 肾病患者的肾脏显示含有 IgA 的免疫复合物沉积以及肾小球系膜增生。 典型的临床特征包括 40 岁之前出现血尿和蛋白尿，粘膜感染后肉眼血尿发作很常见； 30% 的患者会发展为进行性肾功能衰竭。 虽然很多医生没有把这一疾病当作是遗传性疾病，但是患病率具有显着种族差异、家族聚集性而且一个家族中如果存在患病病例，其亲属往往存在亚临床肾脏异常。因此佳学基因长期致力于进行IgA肾病的基因解码及其基因检测。

佳学基因IgA肾病风险基因解码、基因检测大数据分析

佳学基因《肾脏疾病的临床表征及其基因检测》通过2名互为兄弟的患者描述了有典型的IgA肾炎的临床和病理特征。 一名患者出现与上呼吸道感染相关的肉眼血尿，两人均持续出现持续性镜下血尿，肾功能正常且无全身不适。 肾活检显示全身性、节段性系膜基质增加，系膜区 IgA 占优势，电子显微镜显示类似位置有致密沉积。 这个家庭的另一个兄弟和其他 3 名成员有肾小球肾炎的迹象。

基因解码指出，IgA 肾病的系膜沉积物中还存在 C3、C9，偶尔还存在 B 因子和备解素，表明该疾病是一种“免疫复合物肾炎”。 致病基因鉴定基因解码研究发现，复发性上呼吸道感染或肠道疾病（如乳糜泻或炎症性肠病）通常先于肾炎发生。

深度基因检测及对病人的分析观察指出，无麸质饮食导致原发性 IgA 肾病患者体内含有免疫复合物的 IgA 水平降低。 基因解码发现，在这些患者中，麸质可能会增强各种消化道抗原的异常吸收，而不是作为直接免疫原。 因此，饮食因素可能在原发性 IgA 肾病中具有致病作用，并可能是IgA肾病地理分布不均匀的发生原因。

在《人体基因序列变化与人体疾病表征》中，可轻易地发现IgA 肾病病和过敏性紫癜的家族关联。 佳学基因在进行基因解码是曾提出 IgA 肾病和过敏性紫癜可能具有相同的免疫机制，也可能是遗传易感性的结果。 提出了连锁研究的可能用途。

根据IgA 肾病的基因检测大数据分析，基因解码发现 IgA 肾病是全世界最常见的肾小球肾炎形式。 最初，IgA 肾病的预后被认为是良性的； 然而，后来人们认识到超过 50% 的患者会发展为隐匿性慢性肾功能衰竭。 血管紧张素 I 转换酶 (ACE; 106180) 的药物阻断在几个实验模型中减弱了慢性肾小球疾病的进展，并且 ACE 抑制剂的使用减缓了糖尿病患者肾功能的进行性衰退。

IgA肾病风险IgA nephropathy, susceptibility to致病鉴定基因解码

佳学基因在进行IgA致病基因鉴定基因解码时发现了 IgA 肾病肾脏中存在的系膜 IgA 粘膜起源的证据。

进一步的基因解码研究发现，与对照组相比，从 IgA 肾病患者中分离出的血清 IgA1 蛋白的半乳糖基化程度较低。 半乳糖缺陷存在于位于 IgA1 分子铰链区的 O 连接侧链中（参见 IGHA1；146900）。 在与 IgG 的复合物中检测到不完全半乳糖基化的 IgA1。 基因解码研究的案例中有一个母亲和她的 2 个女儿，她们都表现出铰链区聚糖的半乳糖基化缺陷，表明IgA肾病存在遗传性。 泌尿科疾病表征及其基因原因分析的研究结果支持这样的看法，即异常 IgA1-IgG 复合物的形成会损害 IgA 肾病患者 IgA1 的消除率和肝脏分解代谢。

在从 3 名 IgA肾病患者中分离出的肾小球标本中，发现凝集素与组织 IgA1 非糖基化 O-聚糖的结合高于来自同一个体的血清 IgA1 和来自其他 IgA肾病患者的所有血清样本，除了 1 个样本。 研究结果表明，异常 O-糖基化的 IgA1 分子在系膜中表现出选择性和优先沉积。

IgA肾病的基因解码过程中使用质谱法评估来自 IgAN 患者的 290 份肾活检标本和 4 份血清样本。发现与对照组相比，在患者沉积的 IgA1 分子和血清 IgA1 分子中，构成 IgA1 铰链区 O-聚糖的碳水化合物数量明显减少。

在查找IgA肾病的基因检测根源的过程中，从来自 IgAN 患者的循环产生 IgA1 的 B 细胞中建立了 EBV 永生化细胞系。 细胞上清液中 IgA1 上 O-聚糖的 Gal 缺乏程度与血清 IgA1 上的相同。 对这些细胞系的进一步研究表明，在 IgAN 细胞系中，GalNAc 在 IgA1 的缺乏 Gal 的 O-连接聚糖上过度唾液酸化。 与对照组相比，IgAN 细胞中 C1GALT1 (610555)（一种半乳糖基转移酶）及其分子伴侣 C1GALT1C1 (300611) 的表达和活性降低。 相反，唾液酸转移酶 STGALNAC2 (610137) 在 IgAN 细胞中表现出增加的表达和活性。基因检测的原因查找项目组得出结论，过早的唾液酸化是 IgA 肾病中 IgA1 Gal 缺乏的基础。

佳学基因通过染色体分析技术确定了染色体 6q22-q23 上的家族性 IgA 肾病基因座，称为 IGAN1，另一个基因座 IGAN2 (613944) 在染色体 2q36 上。 IGAN3 (616818) 是由染色体 13q31 上的 SPRY2 基因 (602466) 突变引起的。

ACE (106180) 和 AGT (106150) 基因的多态性与 IgA 肾病患者进展为慢性肾衰竭有关。

IgA肾病风险评估IgA nephropathy, susceptibility to基因解码如何帮助婚恋和二胎生育

在确立IgA基因检测与遗传性及生育指导的价值中，佳学基因收录了 IgA 肾病患者存在明显的家族聚集的现象。 发现了14 名患者存在潜在的亲缘关系。 另有 17 名家系成员患有临床肾小球肾炎，6 名在其死亡证明上注明患有“慢性肾炎”。 确定了 6 名 IgA 肾病患者有共同祖先。在分析过程，无法建立IgA肾病与HLA的关联性。

在确立基因检测与阻断遗传的因果方法论的过程中，研究了一个家庭94 名成员和另一家庭的 197 名成员的血浆 IgA 浓度。 前者的一些成员患有临床和活检证实的 IgA 肾病。 分离分析表明存在高血浆 IgA 浓度的隐性等位基因。 该等位基因的流行程度仅略高于另一个家庭，表明它是 IgA 肾病的次要而非主要病因。 该基因座与染色体 9q34 上的 ABO 血型基因座 (110300) 的连锁，在 0% 重组时获得了 1.50 的 lod 分数。

佳学基因综述了 IgA肾病发生与恶化中的遗传因素，包括其流行的种族差异证据、所有报告的家族性 IgAN 事件的详细总结，以及对通过 2 只小鼠研究获得的见解的详尽分析，并建立遗传性 IgA肾病的模型。佳学基因发现，对具有临床特征的大型 IgA肾病的多重家族进行遗传分析，并辅以基于家族的方法（例如传递/不平衡测试 (TDT）进行关联研究，可以最好地识别疾病/易感基因。

IgA肾病易感型的数据库代码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，IgA肾病易感型的数据库代码为OMIM: 161950。

如何做IgA肾病易感型基因解码、基因检测？

致电4001601189，可以得到佳学基因遗传咨询师、基因解码师的帮助。一般需要确定项目内容，填写申请表格，按要求采集样品，并邮寄到佳学基因的实验室。