【佳学基因检测】如何做甲状腺激素抵抗全身性抵抗型基因解码、基因检测？
遗传病、罕见病基因检测导读:
甲状腺激素抵抗全身性抵抗型是英文Thyroid hormone resistance, generalized的中文翻译。该病是一种基因病、遗传病。佳学基因通过基因解码找到了导致这一疾病发生的基因。可以通过基因检测阻止甲状腺激素抵抗全身性抵抗型在后代或者二胎中的出现。确认持续性甲状腺刺激素非适应性分泌综合征（SITSH）是诊断β型甲状腺激素抵抗症（RTHβ）的一个重要里程碑。RTHβ的鉴别诊断包括甲状腺刺激素产生性垂体腺瘤（TSHoma）和家族性白蛋白血浆蛋白甲状腺素过多症（FDH），这两种疾病也会出现SITSH。最近报道了由甲状腺激素受体α突变引起的RTHα患者，他们没有出现SITSH，而是血清T4/T3比例下降。佳学基因致病基因鉴定基因检测概述了RTH及相关疾病中的甲状腺功能测试。首先，总结了数据库的RTHβ、TSHoma和FDH患者的甲状腺功能特点。其次，比较了截断和移码突变患者与单个氨基酸缺失和单个氨基酸替代患者的SITSH程度。第三，比较了同卵突变患者与异卵突变患者的SITSH程度。最后，总结了RTHα中的FT3/FT4比值。原则上，FDH患者的TSH值在正常范围内，而FDH患者的明显FT4值要远高于RTHβ和TSHoma患者。RTHβ患者的FT3/FT4值显著低于TSHoma患者。截断和移码突变患者的SITSH程度比单个氨基酸缺失和单个氨基酸替代患者更严重，同卵突变患者的SITSH程度比异卵突变患者更严重。RTHα患者的FT3/FT4比值高于1.0。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病属于内分泌系统（激素）疾病。
什么样的人应当做甲状腺激素抵抗全身性抵抗型基因解码、基因检测？
甲状腺激素的作用通过甲状腺激素受体（TRs）介导。甲状腺激素受体有两个亚型，TRα和TRβ。因此，甲状腺激素抵抗综合征（RTH）的病因应该包括由TRα突变引起的RTHα和由TRβ突变引起的RTHβ，这两者都表现为对甲状腺激素在不同组织中反应减弱。然而，由Refetoff等人在1967年首次报道的一例RTH家族[1]表现出升高的甲状腺激素水平和非抑制性甲状腺刺激素（也称为甲状腺刺激素[TSH]），因此形成了所谓的不适当分泌甲状腺刺激素综合征（SITSH），SITSH已成为RTH的特征之一。自1989年首次发现RTH患者TRβ基因中的胚系突变[2]以来，已经报道了由TRβ突变引起的数百例RTH。除此之外，在一些患有SITSH的患者中，未发现TRβ和TRα的突变（称为非TR-RTH）。RTHα是在2012年通过全外显子测序报告的，但它并没有表现出SITSH。鉴于TRβ介导甲状腺激素在垂体前叶的甲状腺刺激素的负反馈调节，因此RTHα没有表现出SITSH是合理的。甲状腺学会制定RTHβ诊断指南的委员会已经定义了指南和算法，该指南从SITSH开始，这是RTHβ的特征之一。RTHβ的鉴别诊断疾病是甲状腺刺激素产生性垂体腺瘤（TSHoma）和家族性白蛋白血浆蛋白甲状腺素过多症（FDH），因为这三种疾病都表现为SITSH，而FDH患者的真实FT4和/或FT3值并不高。佳学基因甲状腺功能异常数据库，已经收录约1,000个家庭中的3,000多名受患者的基因突变谱，他们携带TRβ基因的突变。
佳学基因Thyroid hormone resistance, generalized基因解码、基因检测大数据分析
RTHβ 中的基因突变分类
| 突变聚集区 #3 (234–283) | A234T/V, R243Q/W, F245L, I250F, D256G, A268D, F269L, T277I, R282G/S |
| 突变聚集区 #2 (310–353) | M310V, M313T, R316C, A317T, R320C, Y321C, T329A, L330S, G332E, E333K, M334T, R338H/Q/W, Q340H, K342I, G345D, G347A/R, D351E |
| R383C/H/S | |
| 突变聚集区 #1 (429–460) | R429Q, I431T, H435L, R438C/H, F439L, K443E, P447L, F451L/I, P452L, P453A/H/R/S/T, L454F/V, F455S, L456C, E460K |
佳学基因甲状腺激素抵抗全身性抵抗型基因检测大数据分析的FT4值以各机构参考范围上限的百分比表示。（A）通过人工智能数据分析及认知模型从案例中获得了四种不同的单个氨基酸缺失（绿色圆圈），五种不同的早期终止密码子（红色圆圈）和六种不同的移码突变（蓝色圆圈），并与单个氨基酸缺失和单个氨基酸替代（开放圆圈）进行了比较，这些数据是从佳学基因的案例集中分析得来。FT4值以其对应的TSH绝对值（对数尺度）绘制，参考范围用灰色方块表示。带有星号的两个截断突变使用总T4值绘制。（B）通过人工智能认知模型获得了RTHβ的同卵突变患者（实心圆圈），其中包括一种单个氨基酸缺失（Δ337T），五种不同的单个氨基酸替代和一种完全缺失（外显子4-10），并与异卵突变患者（开放圆圈）进行了比较。CD表示完全缺失。
Thyroid hormone resistance, generalized致病鉴定基因解码
佳学基因搜索案例集中由TRβ的缺失、截断或移码引起的RTHβ，以便与由单个氨基酸替代引起的RTHβ进行比较。在这个系列中，案例集的FT4值以各机构参考范围上限的百分比表示。佳学基因找到了四种不同的单个氨基酸缺失、五种不同的早期终止密码子和六种不同的移码突变。截断和移码突变患者的SITSH程度比单个氨基酸缺失和单个氨基酸替代患者更为严重。
佳学基因病案集中RTHβ突变类型
| 单个氨酸酸缺失突变 | Δ276I (21), Δ337T (22), Δ430M, Δ432G (23) |
| 提前终止突变 | C443X (24), E445X (25), C446X (26), E449X (27, 28), F451X (29) |
| 移码突变 | A433CfsX29 (30), A436CfsX29 (31), R438AfsX5 (32), T448HfsX17 (33), E449DfsX11 (34), L454FfsX11 (31, 35–39) |
括号内的数字代表案例编号
如何做甲状腺激素抵抗全身性抵抗型基因解码、基因检测？
致电4001601189，可以得到佳学基因遗传咨询师、基因解码师的帮助。一般需要确定项目内容，填写申请表格，按要求采集样品，并邮寄到佳学基因的实验室。
(责任编辑：佳学基因)
