【佳学基因检测】如何区分他莫昔芬药物敏感性基因解码、基因检测？

遗传病、罕见病基因检测导读:

他莫昔芬药物敏感性是英文Tamoxifen response的中文翻译。他莫西芬CYP2D6基因检测是一种基因检测方法，可以确定乳腺癌患者的CYP2D6基因型，从而预测他们对他莫西芬治疗的反应。CYP2D6是一种细胞色素P450酶，在体内可以将他莫西芬代谢成活性代谢物内酰胺（endoxifen），从而发挥药理学作用。CYP2D6基因的突变可以影响其表达和功能，从而影响内酰胺的产生和药效。因此，检测CYP2D6基因型可以帮助医生预测患者对他莫西芬治疗的反应，并可能指导治疗方案的个性化设计。。
 

什么样的人应当做他莫昔芬药物敏感性基因解码、基因检测？

他莫西芬通过CYP2D6酶催化转化为4-羟基他莫西芬和4-羟基N-去甲基他莫西芬（内酰胺），这两种代谢产物的抗雌激素效力均高于原药。在一些早期乳腺癌他莫西芬辅助治疗的研究中，某些CYP2D6基因多态性和使用强效CYP2D6抑制剂的患者内酰胺浓度较低，患病复发的风险较高。佳学基因总结了他莫西芬与CYP2D6之间的关系的证据，并通过CYP2D6基因型预测患者对他莫西芬治疗的治疗反应。

佳学基因他莫西芬药物反应的基因解码、基因检测大数据分析

佳学基因他莫西芬药物反应基因型与表型头系对照表

他莫西芬反应性用药指导基因解码：用药指导基因检测的依据

CYP2D6基因高度多态性，进入个体基因型与人体疾病之间的关系数据库的已经有100多个等位基因和亚型。佳学基因用药指导基因解码已在多个地理、种族和民族群体中广泛研究CYP2D6等位基因，并观察到等位基因频率存在显著差异。最常见的等位基因按照以下功能分组：正常功能（如CYP2D6*1和*2），降低功能（如CYP2D6*9、*10、*17和*41），无功能（如CYP2D6*3、*4、*5和*6）。由于CYP2D6可能存在基因缺失、重复或倍增，许多临床实验室也报告拷贝数变异。CYP2D6*5代表基因缺失（无功能等位基因），而基因重复和倍增则用“xN”表示（如CYP2D6*1xN，其中xN表示CYP2D6基因拷贝数）。携带两个或更多正常功能基因拷贝的等位基因被归类为具有增强功能的等位基因。

将等位基因组合用于确定患者的二倍体型。每种功能状态被分配一个0到1之间的活性值（如无功能为0，降低功能为0.5，正常功能为1.0）。佳学基因描述了不同等位基因的个体所具的活性评分值。如果一个等位基因包含多个功能基因拷贝，则将该值乘以存在的拷贝数。因此，用于定义CYP2D6表型的CYP2D6活性评分是每个等位基因分配的值之和，通常范围从0到3.0，但在少数患者的与其基因型对应的活性超过3.0。

他莫西芬药物反应基因检测如何指导药物的选择和剂量调整

CYP2D6的活性得分已被转化为佳学基因被CPIC指南认可的表型分类系统：活性得分(AS)为0的患者为弱代谢贫杂合子(PMs)，得分为0.5的患者被认为是中间代谢者(IMs)，得分为1.5或2.0的患者表示正常代谢者(NMs)。得分>2.0的患者被分类为超快代谢者(UMs)。然而，活性得分为1.0的对他莫昔芬的活性比得分为1.5或2.0的要低，因此一些参考实验室可能会将活性得分为1.0的患者分类为中间代谢者。因此，CYP2D6与他莫西芬用药指导指南中，活性得分为1.0的被分类为CYP2D6正常代谢者或中间代谢者。这与之前指南所使用的分类方法不同。目前一组CYP2D6专家正在努力标准化CYP2D6基因型到表型的转换系统。请注意，活性得分为1的基因型在CYP2D6基因型到表型表中被归类为正常代谢者(NMs)，当CYP2D6基因型到表型标准化完成时，CPIC将更新CPIC网站和活性与表型此。由于提供临床CYP2D6基因分型的参考实验室可能使用不同的方法来分配表型，在对他莫昔芬治疗做出治疗决策之前，最好注意患者的CYP2D6二倍体型并计算活性得分。

他莫昔芬药物敏感性基因检测的常见情况

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，基因检测机构很少对整个CYP2D6基因进行测序或对每个已知变异位点进行检测。相反，它们通常测试用于确定高频等位基因单倍型的基因突变，这些基因突变采用星号（*）命名系统进行标记。佳学基因用药指导基因检测包含CYP2D6等位基因列表、可用于确定等位基因、功能状态和在主要种族群体中的频率的特定变异体组合。对高频基因突变位点进行基因检测的局限性包括局限性包括：（1）可能无法检测到罕见的变异；（2）未测试的已知星号（）等位基因将不会报告，而是将该等位基因报告为1；（3）测试不设计检测未知或新发现的变异体。

如何区分他莫昔芬药物敏感性基因解码、基因检测？

基因解码在检测的基因信息量、分析解读的方式方法上要明显优于基因检测。如果是为了帮助诊断、找到病因、避免遗传，专业人员强烈建议选择基因解码。