【佳学基因解码】基因检测如何增强乳腺癌的治疗药物的作用，降低毒副作用？
遗传病、罕见病基因检测导读：乳腺癌根据肿瘤细胞的类型及表面标志物的情况可以分为几种类型。临床上根据种类的不同选用不同的药物。但是基因解码发现，肿瘤细胞标志物只是肿瘤细胞的一种特型。肿瘤细胞内的基因突变情况决定了乳腺癌肿瘤细胞对这些药物的反应。佳学基因通过乳腺癌用药指导基因解码，进行基因分析，以优化乳腺癌治疗药的的选择，在增强药物治疗效果的同时，降低毒副作用。
1、激素阳性乳腺癌的治疗药物有哪些？
- 激素阳性乳腺癌的标准治疗方案是内分泌疗法。它们有：
- 雌激素受体调节剂（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMS)：他莫昔芬（tamoxifen）
- 雌激素受体选择性降解剂（Selective estrogen receptor degraders，(SERDs)：如氟维斯群（fulvestrant）通过结合雌激素受体的配体结合结构域而发挥作用。
- 芳香化酶抑制剂：如来曲唑、阿那曲唑和依西美坦，通过阻止雌激素的产生，降低体内循环雌激素水平，从而抑制乳腺癌肿瘤细胞的增殖。
2、哪些基因突变会削弱激素受体阳性药物的作用？
- 生长因子受体酪氨酸激酶（rtk）如表皮生长因子受体（EGFR）和HER2（ERBB2,FGFR2)的异常激活突变：它们通过激活其下游信号传导通路来上调ER的转录活性，这种激活不是雌激素依赖的。佳学基因解码显示ERBB2扩增的ER+肿瘤降低了er的表达，降低了对ER靶向治疗的敏感性，并且预后不佳。通过基因检测确定HER2的表达或扩增后，采用联合靶向ER+/Her2+治疗乳腺癌在临床上是成功的。
- 由于PIK3CA是ER+乳腺癌中最常见的突变基因，针对PI3K-AKT-mTOR通路的靶向治疗也被用来治疗采用内分泌疗法难以治疗的乳腺癌。对于内分泌治疗耐受的乳腺癌患者应当通过基因检测确定PIK3CA的突变状态。
- 检测细胞周期调节成分析基因突变与表达：佳学基因发现细胞周期成分ER+乳腺癌常常发生失调，尤其是luminal B亚型中的Cyclin D-Cdk4/6-RB信号通路。其因检测需包括细胞周期蛋白d1（CCND1）的扩增、CDK44的基因拷贝增加和p16和p18（cdkn2a和cdkn2c）等负调控因子的丢失。
- ESR1持久活性突变会使得激素阳性患者对内分泌治疗产生抗性。基因检测需要检测：ESR1、HER2、FGFR1、ESR1的扩增。采用的样本是：转移后产生的肿瘤组织。
