【佳学基因检测】三阴性乳腺癌的靶向药物戈沙妥珠单抗基因检测

靶向药物基因检测导读：

抗体药物偶联物 (ADC) 是肿瘤治疗学中抗体相关治疗的一个主要且有前途的新子类。 它们由单克隆抗体 (mAb) 通过接头与细胞毒性药物（也称为有效载荷）化学连接。 自 2013 年以来，美国 FDA 批准了 8 个适应症的 5 个抗体药物偶联物 (ADC) 用于治疗实体瘤（表 1）。 其中三种被批准用于乳腺癌 (BC)：两种基于曲妥珠单抗的抗体药物偶联物 (ADC)  HER2+ 亚型 (HER2+ BC) 和一种三阴性亚型 (TNBC) sacituzumab govitecan (SG)。 三阴性乳腺癌占病例的 15%，是最具侵袭性的疾病亚型，化疗在很长一段时间内仍然是唯一的全身治疗。

三阴性乳腺癌的靶向药物戈沙妥珠单抗基因检测的临床应用结果

戈沙妥珠单抗结合了针对人滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 的人源化 mAb，通过可水解接头连接到 SN-38，SN-38 是伊立替康的活性代谢物和 DNA 拓扑异构酶 1 的有效抑制剂。TROP2 是一种跨膜钙信号转导。 它的功能尚未完全了解，尽管之前曾有人提出它参与多种细胞信号转导通路，包括增殖、存活、自我更新和侵袭。 给药后，抗 TROP2抗体药物偶联物 (ADC) 与在肿瘤细胞表面表达的 TROP2 结合。 连接后，抗体药物偶联物 (ADC) 通过内吞作用被内化，这允许将 SN-38 靶向递送到肿瘤细胞中。 2020 年 4 月，一项小型研究的有希望的结果导致戈沙妥珠单抗(SG)加速批准用于晚期 TNBC 患者。 最近，Bardia 等人报告了 ASCENT III 期研究的结果，该研究评估了戈沙妥珠单抗(SG)与医生选择的单药化疗（艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）在复发或难治性转移性 TNBC 患者中的比较。 共有 468 名没有脑转移的患者被纳入并随机分配接受戈沙妥珠单抗（235 名患者）或化疗（233 名患者）。 中位随访时间为 17.7 个月，接受戈沙妥珠单抗(SG)治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.6，而接受单药化疗的患者为 1.7 个月（HR =0.41；95% CI：0.32–0.52） ；P<0.001)，与中位总生存期 (OS) 改善相关，分别为 12.1 个月和 6.7 个月（HR =0.48；95% CI：0.38-0.59；P<0.001）(6)。 具有客观反应 (OR) 的患者百分比在戈沙妥珠单抗(SG)组为 35%，在化疗组为 5%（OR =10.8；95% CI：5.6–21.0）。戈沙妥珠单抗(SG)组 3 级或更高毒性的发生率高于化疗组（中性粒细胞减少：51% 对 33%，白细胞减少：10% 对 5%），腹泻：10% 对 <1%，贫血 ：8% 对 5%，发热性中性粒细胞减少：6% 对 2%）。 这些数据证实了戈沙妥珠单抗(SG)在晚期 TNBC 中优于化疗，并支持 FDA 加速批准升级为常规批准。 因此，戈沙妥珠单抗目前被批准用于先前接受过两线或多线全身治疗（包括转移性治疗）的晚期 TNBC 患者。 迄今为止，还没有其他抗体药物偶联物 (ADC) 获得 FDA 批准用于基因分型后的三阴性乳腺癌（TNBC）。