【佳学基因检测】马吉妥昔单抗Margetuximab与曲妥珠单抗在经治基因检测ERBB2 阳性晚期乳腺癌患者中的疗效

靶向药物基因检测导读：

RRB2（以前称为 HER2）阳性晚期乳腺癌 (晚期乳腺癌) 通常仍然无法治愈，在后期治疗中未确定最佳治疗方法。 嵌合抗体 margetuximab 与曲妥珠单抗共享 ERBB2 特异性，但包含一个工程化的 Fc 区以增加免疫激活。
 

马格妥昔单抗基因检测临床研究目的

较 马吉妥昔单抗Margetuximab与 trastuzumab 的临床疗效，每种方案均联合化疗，用于既往治疗过的 ERBB2 阳性晚期乳腺癌患者。
 

马格妥昔单抗基因检测临床研究的设计、设置和参与者：

2015 年 8 月 26 日至 2018 年 10 月 10 日期间， 马吉妥昔单抗Margetuximab联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗的 SOPHIA 3 期随机开放标签试验在 17 个国家的 166 个地点招募了 536 名患者。 符合条件的患者在 2 次或更多次既往抗 ERBB2 疗法和 1 至 3 线转移性疾病疗法中出现疾病进展。 数据分析时间为 2019 年 2 月至 2019 年 10 月。
 

马格妥昔单抗基因检测临床研究的干预措施

究人员在 1:1 随机分配至 马吉妥昔单抗Margetuximab 15 mg/kg 或曲妥珠单抗 6 mg/kg（负荷剂量，8 mg/kg）之前选择化疗，每个周期为 3 周。 分层因素为转移部位（≤2，>2）、治疗线（≤2，>2）和化疗选择。
 

要结果和措施：连续的主要终点是中央盲法分析的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 所有 α 均分配给 PFS，其次是 OS。 次要终点是研究者评估的 PFS 和中心盲法分析的客观反应率。
 

马格妥昔单抗基因检测临床研究结果结果：

有 536 名患者被随机分配接受 马吉妥昔单抗Margetuximab (n = 266) 或曲妥珠单抗 (n = 270)。 中位年龄为 56 (27-86) 岁； 266 名 (100%) 女性在 马吉妥昔单抗Margetuximab组，267 名 (98.9%) 女性在曲妥珠单抗组。 群体是平衡的。 除 1 名患者外，所有患者均接受过帕妥珠单抗治疗，489 名 (91.2%) 患者接受过 ado-trastuzumab emtansine 治疗。 与曲妥珠单抗相比，Margetuximab 改善了主要 PFS，相对风险降低了 24%（风险比 [HR]，0.76；95% CI，0.59-0.98；P = .03；中位数，5.8 [95% CI，5.5-7.0] 个月对比 4.9 [ 95% CI，4.2-5.6] 个月；2018 年 10 月 10 日）。 在对 270 例死亡进行第二次计划中期分析后， 马吉妥昔单抗Margetuximab组的中位 OS 为 21.6 个月，曲妥珠单抗组为 19.8 个月（HR，0.89；95% CI，0.69-1.13；P = .33；2019 年 9 月 10 日），研究者评估 PFS 显示 29% 的相对风险降低有利于 margetuximab（HR，0.71；95% CI，0.58-0.86；P <.001；中位数，5.7 与 4.4 个月；2019 年 9 月 10 日）。 与曲妥珠单抗相比，Margetuximab 提高了客观缓解率：22% 对 16%（P = .06；2018 年 10 月 10 日）和 25% 对 14%（P < .001；2019 年 9 月 10 日）。 输注相关反应的发生率，主要发生在第 1 周期， 马吉妥昔单抗Margetuximab组更高（35 [13.3%] vs 9 [3.4%]）； 否则，安全性是可比的。
 

马格妥昔单抗基因检测临床研究的结论和相关性：

这项 3 期随机临床试验中， 马吉妥昔单抗Margetuximab加化疗与曲妥珠单抗加化疗相比，在 2 种或更多种既往抗 ERBB2 疗法后进展的 ERBB2 阳性晚期乳腺癌中具有可接受的安全性和 PFS 的统计学显着改善。 最终OS分析预计在 2021 年进行。