【佳学基因检测】阿巴卡韦用药指导基因检测
阿巴卡韦用药指导基因检测导读：
阿巴卡韦是一种经批准的核苷逆转录酶抑制剂，用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 感染。坚持抗逆转录病毒治疗是良好的 HIV 治疗结果的主要决定因素之一，并且对于减少耐药性的发生是必要的。佳学基因个性化用药基因检测回顾了阿巴卡韦的适应症、剂量、禁忌症和不良反应，并强调了跨专业团队方法对 HIV 患者的护理的重要性。
目标：
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确定使用阿巴卡韦的禁忌症。
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描述患者在开始使用阿巴卡韦治疗前应进行的筛查。
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回顾与阿巴卡韦相关的不良反应。
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解释如何成功启动和维持有效的抗逆转录病毒疗法需要一个协调良好的跨专业团队。
阿巴卡韦用药指导基因检测适应症
阿巴卡韦是一种 FDA 批准的药物，用于与其他抗逆转录病毒药物一起治疗 HIV-1 感染。与其他核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 一样，阿巴卡韦通常与其他 HIV 药物联合使用。不建议单独使用阿巴卡韦。它可以作为片剂或溶液口服，是三个月以上患者的治疗选择。 通常，阿巴卡韦与其他 HIV 药物如阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定、阿巴卡韦/多替拉韦/拉米夫定和阿巴卡韦/拉米夫定一起使用。
辛格 R. 等人。对 12 名日本血统的患者（4 名男性和 8 名女性）进行了一项 abacavir 600 mg/dolutegravir 50 mg/lamivudine 300 mg 的临床试验，以确定禁食 8 小时后单剂量片剂的安全性和药代动力学。许多临床试验是在欧洲血统的患者中进行的。招募许多不同种族背景的患者以确定所研究药物的药代动力学和安全性的任何差异是有帮助的。研究人员在给药后 72 小时内收集了血液样本，以确定几个药代动力学参数。阿巴卡韦、多替拉韦和拉米夫定的几何平均最大血浆浓度分别为 5.22、4.13 和 3.35 微克/毫升。阿巴卡韦、多替拉韦和拉米夫定达到最大浓度的时间分别为 1.01、3.50、和 2.98 小时，分别。阿巴卡韦、多替拉韦和拉米夫定的浓度-时间曲线下的几何平均面积为每毫升 18.2、71.6 和 16.6 微克乘以小时。研究对象未报告任何药物不良反应。阿巴卡韦和拉米夫定的药代动力学参数与之前报道的来自健康日本和欧洲或非洲血统受试者的临床试验数据相似。与前面提到的两项研究相比，本研究发现多鲁替拉韦在浓度-时间曲线下的面积更大。阿巴卡韦和拉米夫定的药代动力学参数与之前报道的来自健康日本和欧洲或非洲血统受试者的临床试验数据相似。与前面提到的两项研究相比，本研究发现多鲁替拉韦在浓度-时间曲线下的面积更大。阿巴卡韦和拉米夫定的药代动力学参数与之前报道的来自健康日本和欧洲或非洲血统受试者的临床试验数据相似。与前面提到的两项研究相比，本研究发现多鲁替拉韦在浓度-时间曲线下的面积更大。
Archary M.等人。对来自南非的患有人类免疫缺陷病毒的严重营养不良儿童（N = 75）进行了阿巴卡韦和拉米夫定的药代动力学研究。这些儿童的年龄范围为 0.1 至 10.8 岁，并根据世界卫生组织 (WHO) 的体重范围建议进行给药。这些儿童被随机分配在 14 天内（早期）或营养恢复后（延迟）接受阿巴卡韦和拉米夫定治疗。在第 1 天和第 14 天测量阿巴卡韦和拉米夫定的药代动力学参数。这些儿童接受了第 48 周的随访。阿巴卡韦展示了一个 2 室药代动力学模型。早期治疗组显示阿巴卡韦的生物利用度增加了 31%。从第 1 天到第 14 天，阿巴卡韦的表观清除率 (CL/F) 从平均 3.33 增加到 5.86 L/Hr/7 kg。拉米夫定表现出 A 1 室药代动力学模型。表观清除率的变化最好用年龄成熟来解释。Archary M.等人。得出的结论是，世卫组织体重带剂量建议是适当的，阿巴卡韦和拉米夫定治疗严重营养不良儿童的药代动力学变异性不影响其疗效。
阿巴卡韦作用机制
阿巴卡韦是一种核苷类逆转录酶抑制剂。在这个类别中，它特别是碳环 2'-脱氧鸟苷，也称为鸟苷类似物。口服后，阿巴卡韦硫酸盐被迅速吸收并在约 0.63 至 1 小时达到峰值浓度，绝对生物利用度约为 83%。阿巴卡韦表现出线性药代动力学，在 300 至 1200 毫克/天的范围内具有剂量比例关系。与食物一起服用阿巴卡韦对药物暴露没有任何临床相关影响，并且可以在存在或不存在食物的情况下安全摄入。亲代途径的分布容积约为 0.86 +/- 0.15 L/kg。血浆蛋白结合率约为50%，与药物的血浆浓度有独立的关系。
阿巴卡韦主要由肝脏代谢。剩余的 2% 的生物可利用化合物作为未改变的产物在尿液中排出。两个主要的代谢途径是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶和乙醇脱氢酶途径在肝脏内加工阿巴卡韦。酶促代谢产生一种无活性的葡糖苷酸代谢物（361W94，约占尿液中回收剂量的 36%）和另外一种无活性的羧酸盐代谢物（2269W93，约占尿液中回收剂量的 30%）——另外 15% 的化合物终止作为次要代谢物在尿液中升高，占口服摄入量的不到 2%。通过粪便消除约占原始剂量的 16%。阿巴卡韦的 CYP450 代谢在阿巴卡韦中不起实质性作用，在美沙酮、齐多夫定和拉米夫定的推荐剂量范围内，不存在改变临床决策的可观察到的药物相互作用。此外，似乎与乙醇没有相互作用。
阿巴卡韦的抗病毒作用是由于其细胞内合成代谢物卡波韦三磷酸，它干扰 HIV 病毒 RNA 依赖性 DNA 聚合酶（逆转录酶），从而抑制病毒复制。这种细胞内合成代谢物已被证明具有超过 20 小时的长消除半衰期，允许每天给药一次。
阿巴卡韦用药指导基因检测药物的使用
阿巴卡韦以 300 mg 每天两次或 600 mg 每天一次给药。它也可作为几种复合片剂的一部分使用。这些不同的复合制剂是核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 药物组合的一部分。
对于肾功能不全的患者，不建议调整剂量，阿巴卡韦在受益于 NRTI 与其他抗逆转录病毒药物的肾脏病理的患者中具有良好的耐受性。建议对肝功能不全者进行剂量调整。轻度肝功能损害表示为 Child-Pugh A 级，建议以 200 mg 每日两次作为口服溶液。由于缺乏安全数据，阿巴卡韦的禁忌症包括中度至重度肝功能损害、Child-Pugh B 级或 C.
阿巴卡韦用药指导基因检测不良反应
NRTI 类的常见毒性是线粒体毒性，可表现为肝脂肪变性、脂肪萎缩、胰腺炎和周围神经病变。有症状的乳酸酸中毒也可能发生在患者身上，由于死亡风险增加，这些都需要监测。此外，接受长期抗逆转录病毒治疗 (ART) 的患者可能会经历脂肪重新分布：脂肪营养不良。
临床医生应避免将阿巴卡韦用于冠状动脉疾病患者以及因高脂血症和心血管事件风险增加而导致心肌梗塞风险增加的患者。
阿巴卡韦用药指导基因检测禁忌症
ART 治疗中阿巴卡韦的禁忌症包括对阿巴卡韦或任何制剂成分过敏、中度至重度肝功能损害以及 HLA-B*5701 等位基因阳性的患者。该等位基因在高加索人群中最高，频率为 5% 至 8%。此外，在中度至重度肝功能损害、Child-Pugh B 级或 C 级患者中，由于缺乏安全性研究，阿巴卡韦给药相对禁忌。
对于 HLA-DR7 和 HLA-DQ3 等位基因检测呈阳性的个体，也应避免使用阿巴卡韦，并且相对禁忌，因为有证据表明，将阿巴卡韦换成另一种 NRTI 会降低超敏反应的发生率。
阿巴卡韦用药指导基因检测监控
在给 HIV 患者服用阿巴卡韦时，有一些潜在的药物引起的身体损伤，需要监测。对于 HLA-B*57101 状态未知的患者，在开始治疗前和继续治疗前，患者应接受 HLA-B*57101 基因型状态筛查。应定期监测患者的 CBC 差异、血清肌酐激酶、CD4 计数、HIV RNA 血浆浓度、甘油三酯和血清淀粉酶。临床医生应意识到急性和迟发性肝毒性的风险，并监测 AST 和 ALT 浓度。中央脂肪增加或脂肪萎缩的迹象应评估脂肪增加或脂肪减少，以微调 ART 治疗。
阿巴卡韦药物毒性
阿巴卡韦可能会发生严重甚至致命的超敏反应。拥有 HLA-B*5701 等位基因的患者对阿巴卡韦过敏反应的风险也更高；然而，那些不携带 HLA-B*5701 等位基因的人会发生超敏反应。所有患者都应接受 HLA-B*5701 等位基因筛查。
如何提高阿巴卡韦的药物使用效果
管理对 HIV 患者的阿巴卡韦给药需要一个跨专业的医疗保健专业人员团队，其中包括一名护士、实验室技术人员、药剂师、社会工作者和几名不同专业的医生。在 HIV 诊断后，及时进入 HIV 医疗机构并坚持/保留该护理是实施有效抗逆转录病毒治疗的基础。坚持抗逆转录病毒治疗 (ART) 是有利的 HIV 治疗结果的首要因素之一，并且对于减少患者体内耐药性的发生是必要的。ART 成功的常见障碍源于缺乏社会支持和酗酒或滥用药物，这会阻碍患者接受持续治疗。
对依从性的强调怎么强调都不为过。临床医生、专家、护士和药剂师都必须共同努力教育患者和监测药物治疗的依从性。例如，如果患者长期迟到拿到他们的处方，这意味着将有几天没有治疗，药剂师必须致电医生办公室并与护士或开处方者分享此信息。药剂师还负责药物调节和验证剂量参数。在后续访问中，护士必须验证依从性，并且应该通过提出开放式问题来鼓励患者透露对他们的治疗方案的熟悉程度。不能正确服用ART中的药物可能导致整个药物类别的治疗失败，因为病毒可以获得适应性耐药性；这就是为什么任何类型的 ART 都需要开放的、跨专业的团队沟通，以确保获得治疗成功的最佳机会。[5级]
提高抗逆转录病毒治疗成功结果的建议
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启动具有高度依从性的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)，定义为大于 95% 的再填充和高于治疗稳态浓度的血浆药物浓度，与低水平的抗逆转录病毒耐药性有关。 [1级]
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还强烈建议对所有 HIV 患者在 HIV 护理中进行系统的保留监测。 [3级]
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来自受过培训的社会工作者的基于优势的病例管理增加了获得 HIV 医疗服务的机会。 [1级]
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所有 HIV 患者都应定期获得自我报告依从性。 [3级]
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对于开始 ART 的初治患者以及接受耐受性差/复杂方案的经验丰富的患者，建议使用具有相似疗效和耐受性的方案，每日一次方案。 [1 级]
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建议使用提醒和使用具有交互组件的通信技术来提高依从性 [1 级]
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推荐对抑郁症患者进行认知行为治疗以提高依从性。 [2级]
(责任编辑：佳学基因)
