【佳学基因检测】在Crb1rd8小鼠模型中鉴定Arhgef12和Prkci作为视网膜发育不良的遗传修饰因子

基因检测对眼科疾病的防治作用

根据先天性眼病为什么要做基因检测，国际著名基因检测科学性证据杂志《PLoS Genet》在第. 2022 Jun 8;18(6):e1009798.期发表了一篇标题为《在Crb1rd8小鼠模型中鉴定Arhgef12和Prkci作为视网膜发育不良的遗传修饰因子》的视网膜发育不良基因信息研究文章。该基因领域的临床应用研究由Sonia M Weatherly, Gayle B Collin, Jeremy R Charette, Lisa Stone, Nattaya Damkham ,Lillian F Hyde, James G Peterson, Wanda Hicks, Gregory W Carter, Jürgen K Naggert, Mark P Krebs, Patsy M Nishina 完成。

基因信息数据库索引号：

基因大数据表签: 35675330和 doi: 10.1371/journal.pgen.1009798. eCollection 2022 Jun.

基因解码研究关键词：

Leber先天性黑蒙、锥杆营养不良、视网膜色素变性、中心凹视网膜劈裂、黄斑营养不良、色素性静脉旁脉络膜视网膜萎缩

国际基因解码证据链条标签：

Leber congenital amaurosis, cone-rod dystrophy, retinitis pigmentosa, foveal retinoschisis, macular dystrophy, pigmented paravenous chorioretinal atrophy

基因检测临床研究与应用结果介绍：

眼科临床专业技术研究表明顶端基底极性基因CRB1的突变导致多种视网膜疾病，如Leber先天性黑蒙、锥杆营养不良、视网膜色素变性（伴或不伴外套样血管病变）、中心凹视网膜劈裂、黄斑营养不良和色素性静脉旁脉络膜视网膜萎缩。疾病表型与CRB1等位基因之间的有限相关性，以及共享相同等位基因的患者往往表现出不同的疾病特征的证据表明，遗传修饰、及基因序列改变导致了临床变异，基因检测在的揭示和发现这些改变方面具有明确而确定的作用。同样，携带Crb1视网膜变性8（rd8）等位基因的小鼠的视网膜表型因遗传背景而异。在佳学基因所收集分析的临床结果中，协和医院合作团队在B6中启动了致敏化学诱变筛查。Cg-Crb1rd8/Pjn，一种临床表现轻微的菌株，用于识别导致更严重疾病表型的遗传修饰物。基因筛选的两个模型Tvrm266和Tvrm323显示视网膜发育不良增加。高通量外显子组和候选基因测序基因检测获得的遗传图谱分别确定了Arhgef12和Prkci中的致病性基因突变。两种菌株的上位性分析表明，发育异常表型的增加需要Crb1rd8等位基因的纯合性。与Tvrm323小鼠相比，Tvrm266小鼠的视网膜发育不良病变更小，引起的光感受器变性更少，Tvrm323小鼠形成了早期、较大的弥漫性病变表型。在一个月大时，两种基因改变品系中的Müller胶质细胞和小胶质细胞在发育异常病变处的错误定位与B6相似。Cg-Crb1rd8/Pjn小鼠，但光感受器细胞定位错误更为广泛。在Tvrm266和B6中，外部限制性膜破裂具有可比性。Cg-Crb1rd8/Pjn小鼠，但在Tvrm323小鼠中更温和。出生后第0天对小鼠的免疫组织学分析表明，Tvrm266和Tvrm323小鼠的有丝分裂细胞分布正常，表明早期发育正常。两种模型均观察到异常视网膜电图反应，但功能下降仅在Tvrm323小鼠中显著。这些结果确定Arhgef12和Prkci是不同形状Crb1相关视网膜疾病的修饰基因，这可能与了解人类的临床变异性和潜在疾病机制有关。