【佳学基因检测】下颌骨发育不良早衰综合征基因检测找到发病和遗传原因

下颌骨发育不良早衰综合征基因解码基因检测导读

下颌骨发育不良（MAD）综合征是一种罕见的遗传性疾病。 先前已报道过几种早衰综合征，包括 A 型下颌骨发育不良 (MADA)、B 型下颌骨发育不良 (MADB)、Hutchinson-Gilford 早衰症 (HGPS) 和下颌发育不全、耳聋和脂肪营养不良综合征 (MDPL)。 佳学基因最近收录了一种新型下颌骨发育不良（MAD）早衰综合征 (MADaM)。 迄今为止，全球已报告7例通过分子诊断确诊的MADaM病例。 在国际数据库中，还没有与MTX2 变异相关的下颌骨发育不良（MAD）病例。

下颌骨发育不良早衰综合征致病基因鉴定基因解码的必要性

下颌骨发育不良早衰综合征是一种罕见的致残性常染色体隐性遗传病。 其主要特点是严重的骨骼畸形、皮肤异常和脂肪发育不良。 据估计，全球约有 400 名早衰儿童，无论性别和种族，大约每 4-800 万人中就有 1 人受到影响。已收录了几种类型的 MAD，其中 与 LMNA 基因突变相关的下颌骨发育不良（MAD）是第一个具有已识别基因的下颌骨发育不良（MAD）综合征。 LMNA 主要导致 Hutchinson-Gilford 早衰症 (HGPS) 和 A 型下颌骨发育不良（MAD）(MADA) 。 HGPS是早衰综合症之一。主要特征是早衰面孔、身材矮小、皮肤异常、脂肪营养不良、骨骼异常等。HGPS与MADA的区别主要在于分子遗传模式和从临床表型的严重程度来看，HGPS通常比MADA发病更早，临床症状更严重，而且从分子遗传学角度来看，HGPS主要为常染色体显性遗传，几乎完全由LMNA 1号染色体外显子11上的密码子608突变引起基因改变，而 MADA 显示常染色体隐性遗传。 另一种类型的 MAD，即 B 型下颌骨发育不良（MAD）(MADB)，是由编码锌金属蛋白酶 ZMPSTE24 的基因突变引起的。 MADB的临床表现与MADA相似。 主要区别在于，MADA 是部分性脂肪营养不良，而 MADB 是全身性脂肪营养不良，而 MADB 则表现为更严重的代谢综合征。 Nestor-Guillermo 早衰综合症 (NGPS) 于 2011 年首次描述和诊断，该病在 BANF1 基因中存在双等位基因致病变异。 BANF1 基因编码的产物是有丝分裂末期核膜重塑过程中核纤层蛋白 A 重新聚集所必需的。 尽管上述几种综合征的致病基因不同，但它们都被认为与前核纤层蛋白 A 或核纤层蛋白 A/C 的毒性积累有关。

通过基因解码基因检测确定了由 POLD1 基因突变引起的下颌发育不全、耳聋和脂肪营养不良综合征 (MDPL)，该基因编码 DNA 聚合酶 δ(POLδ) 的催化亚基 (p125) 。 催化亚基负责在 DNA 复制过程中合成具有 5'- 至 3'-聚合酶活性和 3'- 至 5'-核酸外切酶活性的滞后链 DNA。 Polδ 参与 DNA 复制并维持基因组稳定性。 p125 突变导致基因组稳定性降低、细胞衰老和凋亡，这可能是 MDPL 的致病机制。 与其他早衰综合征相比，MDPL 的特点是早发性听力损失。

新型下颌骨发育不良（MAD）早衰综合征（MADaM：与 MTX2 相关的下颌骨发育不良）于 2020 年首次描述，其原因是 MTX2 编码 Metaxin-2 (MTX2)（一种线粒体外膜 (OMM)）的隐性突变 蛋白质。 MADaM 的临床特征为下颌骨发育不良、全身脂肪营养不良、肌张力减退、肢端骨溶解、皮肤异常、肾功能损害和心血管系统损害（如高血压和左心室肥厚）。 迄今为止，只有 2 项研究报告了 7 例基因确诊的 MADaM。 

基因解码基因检测方法

对患有该疾病的患者进行临床症状和遗传分析的识别和调查。 此外，还分析比较了全球报告的 7 例 MADaM 病例，总结了迄今为止在中国人群中报告的早衰综合征。

致病基因鉴定基因解码结果

本病例发现了一例MTX2基因中新的纯合突变c.378 + 1G > A，该突变此前在文献中未曾报道。 患者发病早、症状严重，出生后不久即发现生长迟缓。 除了早衰特征外，骨骼畸形、先前报道的全身脂肪营养不良以及其他多系统受累，例如 肝脾、肾和心血管系统，该病例还报道合并低丙种球蛋白血症。 此后，她因感染多次入院。 在之前报道的22种早衰综合征中，16/22是由LMNA基因突变引起的MADA或HGPS，纯合c.1579C>T（p.R527C）突变可能是中国人群中MAD的热点突变。 MAD和HGPS多出现在婴儿期，伴有皮肤异常或脱发，MDPL多出现在学龄期，以生长迟缓为首发表现，数十年后常合并内分泌代谢紊乱。

下颌骨发育不良早衰综合征致病基因鉴定基因解码关键词

MTX2基因； 外显子跳跃； 下颌发育不全（MAD）综合征； 早衰综合症; 剪接位点突变。