【佳学基因检测】晚期黑色素瘤的靶向药物治疗基因检测

黑色素瘤的靶向药物基因检测导读

新免疫疗法和BRAF靶向治疗为晚期黑色素瘤患者带来了生存期的巨大改善。尽管取得了前所未有的成功,大多数患者最终会因原发性耐药或获得性耐药而疾病进展。此外,ICIs在非常规黑色素瘤(如腭黑色素瘤、粘膜黑色素瘤和眼黑色素瘤)中的疗效较差。因此,仍需新的治疗方式。《晚期黑色素瘤的靶向药物治疗基因检测》概述了黑色素瘤靶向治疗的最新进展。重点包括NRAS突变、NF-1失活突变和MAPK通路其它激活的靶向治疗,以及潜在的联合治疗方式。

在过去的几十年里,美国黑色素瘤的发病率持续上升,据估计2023年每年将有97610例新发病例,7990例死亡。皮肤黑色素瘤的最强危险因素包括老年人的慢性紫外线(UV)暴露和青春期及儿童时期的水泡性日晒伤;这被UV相关的C>T核苷酸替代主导皮肤黑色素瘤的遗传特征所支持。在分子水平上,这种从色素细胞向黑色素瘤的恶性转化,其特征和明显依赖于RAS-RAF-MAPK/ERK通路的构成性激活,该通路调节细胞增殖、侵袭、血管生成和转移。沿着这条通路识别驱动突变,如BRAFv600E/K,导致了双BRAF和MEK抑制的靶向治疗的开发,这为BRAFV600晚期黑色素瘤患者的总体生存带来了显著改善。

与过去只有达卡巴嗪和白细胞介素-2作为FDA批准的治疗选择,而晚期转移性黑色素瘤患者的预后仅以月计量的日子相比,黑色素瘤的治疗格局已经走过了长远的道路。 以免疫检查点为基础的免疫疗法作为一线治疗的出现极大地改变了结果,Checkmate-067的最新更新显示,伊匹单抗联合尼沃鲁单抗的中位总生存期达到了6年。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)取得了史无前例的成功,但大多数患者最终会因原发性耐药性疾病或获得性耐药性而疾病进展。此外,ICIs在其他黑色素瘤亚型(如腭黑色素瘤、黏膜黑色素瘤和眼黑色素瘤)中的疗效下降,这反映在与皮肤黑色素瘤患者相比的较差的临床结果。最后,一些严重自身免疫性疾病、器官移植或其他医疗共病的特殊人群由于免疫疗法的禁忌,亟需治疗方案。备选治疗方式的需求仍然巨大。在《晚期黑色素瘤的靶向药物治疗基因检测》中,我们重点介绍黑色素瘤靶向治疗的最新进展。

黑色素瘤患者靶向药物基因检测的作用及所检测的基因

对黑色素瘤患者进行基因检测的作用是帮助指导个体化靶向治疗。检测重点基因包括:

BRAF基因 - 检测BRAF基因的V600E/K突变,这可以指导使用BRAF和MEK抑制剂的靶向治疗。

NRAS基因 - 检测NRAS基因的激活突变,这是非BRAF突变型黑色素瘤的常见驱动突变,可作为新靶点。

NF1基因 - 检测NF1基因的失活突变,这也是非BRAF突变型黑色素瘤的驱动突变之一。

MAPK通路基因 - 检测MAPK通路其他激活突变,为开发靶向MAPK通路下游的治疗提供依据。

综上,通过对关键驱动基因的检测,可以更好地指导黑色素瘤的个体化靶向治疗方案的选择。
 

基因检测对黑色素瘤靶向药物选择的指导作用

检测BRAF V600E/K突变,提示可以使用BRAF抑制剂(如维莫非尼)及MEK抑制剂(如阿美福汀)的联合靶向治疗。

检测NRAS突变,提示可以考虑针对NRAS通路的新型靶向药物,目前这方面的研究正在进行中。

检测NF1失活突变,也提示可以考虑NRAS通路靶向药物。

对于野生型BRAF和NRAS的黑色素瘤,检测MAPK通路其他激活突变,可以为开发下游MEK或ERK抑制剂等做理论基础。

检测特定免疫相关基因的表达情况,可以预测免疫检查点抑制剂的疗效。

综合各种基因信息,可以指导药物的联合用药。

所以,基因检测可以帮助指导选择最佳的靶向治疗药物或药物组合,实现黑色素瘤的精准个体化治疗。这是黑色素瘤精准医疗的重要手段。