【佳学基因检测】脱发的基因密码就这样破解了，基因检测在这儿做！

在基因解码出现之前，关于斑秃的发病原因有多种说法，例如感染、滋养层泌尿道假说（基于斑秃发病时间与情绪或身体应激和/或创伤之间的关联）、醋酸铊中毒（由于类似的临床表现），甲状腺疾病和激素波动（例如，怀孕或更年期）。白细胞介导的斑秃毛囊炎症在一个多世纪前就提出，但免疫系统参与斑秃的发病机制自20世纪50年代后期以来才被认为是主要的潜在原因。而导致这一明确结论的根据就是致病基因鉴定基因解码技术发现了几种免疫相关和几个关键致病效应细胞时。

在进行基因解码时，建立全国性或者是区域性的斑秃及脱发登记机构是非常重要。通过对超过10000名患者的数据分析，基因解码采用全基因组关联研究（GWAS）显著增加了与斑秃易感性相关的候选基因。这使得光头的流行病学和社会医学问题得以进行评估。如生活质量（QOL）。同时，也开发了可以再现人类斑秃基因的影响的人类脱发疾病研究模型，它们参与了基因解码过程中发现的致病基因的功能验证研究，开启了脱发与秃顶产生过程中的数量性状位点（QTL）作图（一种将DNA变异与表型联系起来的技术），这进一步增加了佳学基因脱发风险评估的精准性。综上所述，所有这些技术和相关观察结果现在都已确定斑秃是一种复杂的、多基因的、免疫介导的疾病。脱发基因密码的破译使得现在可以通过检查基因信息上的生物标记物来高预计测脱发的严重程序并对其进行亚型分类，从而指导脱发的个性化治疗。

许多研究小组使用从候选基因关联研究到受影响皮肤的转录谱到大型 GWAS 等技术，开展了旨在阐明斑秃背后的基因原因的研究。最初的遗传学研究集中在已知与相关自身免疫性疾病有关的单个基因上。有趣的是，除了炎症性肠病、多发性硬化症、银屑病和 1 型糖尿病之外，许多这些基因实际上确实在斑秃中起作用。由于对自身免疫病因的关注，编码人类 MHC 分子的 HLA 区域最初被确定为斑秃表型的主要贡献者。 HLA 区域是基因组中基因最密集的区域之一，编码关键的免疫调节因子。最近的 GWAS 荟萃分析已将 HLA 信号主要定位于 HLA-DRB1 区域。

随后的大规模基因研究又将斑秃相关基因加入到了相关基因列表中，进一步验证了HLA区域基因的作用。例如，人类的几个 GWAS 分析已经确定了 14 个与斑秃相关的基因位点，其中许多已知与免疫功能有关。特别是一个基因座，含有编码自然杀伤 (NK) 细胞受体 D (NKG2D; 由 KLRK1 编码) 配体 NKG2DL3 (由 ULBP3 编码) 和视黄酸早期转录物 1L 蛋白 (由 RAET1L 编码; 也称为 ULBP6) 的基因, 是唯一与斑秃相关的，而不是其他自身免疫性疾病，这表明在发病机制中起关键作用。事实上，功能研究证实了这一点，表明 CD8+NKG2D+T 细胞是斑秃疾病发病机制的主要效应物。这些细胞对 IL15 信号传导的生存依赖性为使用 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂靶向该途径的下游效应器以开发新的治疗方法提供了基本原理。

此外，基因表达研究已被用于验证这些遗传研究并评估受影响地区的局部基因表达变化。这些研究还发现了更多在疾病进展过程中表达发生变化的基因。基因表达谱研究揭示了干扰素 γ 途径及其相关细胞因子的主要特征，以及细胞毒性 T 细胞的主要特征，两者均由 JAK 激酶作为其下游效应子介导。这些特征的出现进一步细化了使用小分子 JAK 抑制剂的焦点。最近，使用全基因组扫描发现了斑秃与拷贝数变异 (CNV) 之间的关联。