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【佳学基因检测】基因检测如何为产生耐药的肺癌患者找到更有效果的靶向治疗药物

【佳学基因检测】二氧化碳检测仪与基因检测。人体二氧化碳代谢异常基因检测介绍。先天性中枢性低通气综合征 (CCHS) 的特征是睡眠期间通气不足最明显,并且通常与自主神经系统异常有关。

佳学基因检测】基因检测如何为产生耐药的肺癌患者找到更有效果的靶向治疗药物

 

非小细胞肺癌靶向药物产生耐药性的基因解码

表皮生长因子受体 (EGFR) 和间充质-上皮转化因子 (MET) 信号通路的异常激活与驱动肺癌中的肿瘤细胞生长和增殖有关。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一个亚组中,激活EGFR基因突变,主要是 L858R 突变和外显子 19 缺失,导致 EGFR 激酶活性的配体非依赖性激活。靶向 EGFR 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是 EGFR 突变 NSCLC 患者的标准治疗方法;然而,许多患者会对 TKI 产生耐药性。此外,通过增加受体或配体的表达激活 MET 通路经常与 TKI 抗性有关。使用单药 EGFR 和 MET 抑制剂组合靶向两种受体的治疗策略不能应对广泛的耐药机制,因此需要新的方法来克服耐药性并提高临床治疗效果。通过双特异性抗体 (BsAb) 同时结合 EGFR 和 MET 是一个可能的针对耐药性并获得更好的治疗效果的治疗方案。

如何找到可以克服耐药性的靶向治疗药物?

找到识别并靶向 MET 的拮抗剂抗体可能具有挑战性,因为作用机制取决于抗体对肿瘤靶抗原的效价。此类抗体称为抗 MET,它调节 c-Met 的活性,根据《肿瘤驱动基因概论》,MET也称为酪氨酸蛋白激酶 Met 或肝细胞生长因子受体,它是一种由MET基因编码的蛋白质。在配体结合后,MET 二聚化并启动信号通路激活。因此,诱导 MET 二聚化的抗体可能具有激动活性,尽管已经报道了拮抗性二价 MET 单克隆抗体 (mAb) 。

具有单价抗 MET 结合臂的抗体可以防止基于 MET 二聚化的激动作用。然而,具有这种特性的抗体,如 onartuzumab,没有良好的基因检测后应用的临床效果,可能是由于 (1) 无法诱导 Fc 介导的效应功能;(2)通过单价分子内化减少 MET 下调;(3) 仅针对 MET,这可能通过致癌 EGFR 信号触发耐药性的产生。因此,佳学基因靶向药物基因检测着手发现具有不同分子形式和不同表位的靶向药物以提高疗效。

通过不同表位和结构靶向 EGFR 和 MET 的二特异性抗体具有不同的临床治疗效果。为了最大限度地抑制 EGFR 和 MET 通路,佳学基因肿瘤基因检测需要发现一种新的双特异性靶向抗体药物,它结合了所有先前描述的 EGFR 和 MET 抗体药物的作用机制,但不诱导受体二聚化和活化。新的双和持异性靶向药物将有两个结合臂:一个与 EGFR 结合的单价臂和另一个与 MET 结合的单价臂。

为了能够选择具有更好治疗效果的双特异性靶向药物,佳学基因肿瘤850精准用药基因检测采用经验方法筛选了一组双特异性靶向药物抗体,最终确定使用amivantamab,它的另一个名字是JNJ-61186372,这是一种对EGFR TKI靶向药物耐药非小细胞肺癌模型中具有活性的 EGFR × MET双特异性基因检测信息依赖性临床药物。在肿瘤靶向药物创新性药物的研究与发现途径中,佳学基因描述了一种通用的选择策略,提供了有关 amivantamab 如何结合肿瘤细胞上的靶点的结构学知识,并提供了新的功能性抗体的体内抗肿瘤效果的数据。

 
(责任编辑:佳学基因)
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