【佳学基因检测】在胰腺癌手术切除后是否还可以采用液体活检测基因检测？

鉴于肿瘤对化疗、放疗和免疫疗法的显著抵抗性，手术是治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的唯一潜在治疗干预措施。获得R0切除是患者获得良好预后的最佳机会，可提高5年生存率，范围为8%至25%。尽管进行了根治性切除，疾病复发仍对术后结果产生重大影响，超过70%的切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者死于复发性疾病。因此，迫切需要一种有效的策略来识别手术期间或术后最小残留疾病（R1），并预测复发风险。液体活检已成为监测手术干预后PDAC疾病进展的有前景的方法。

循环肿瘤DNA

尽管最初的假设表明，肿瘤成分在手术操作后释放到血液中，但最近的一项荟萃分析显示，可切除的原发性肿瘤的外科切除在ctDNA的阴性化中起作用。然而，这项综合分析未能确定ctDNA阴性化对PDAC患者的总体生存率（OS）和无病生存率（DFS）的显著影响。作者强调了在所分析的研究中观察到的相当大的异质性，将其归因于术后ctDNA测定的变化，这些变化在手术标本取出后超过24小时。考虑到ctDNA的半衰期相对较短，从几分钟到几小时不等，延迟测定增加了遇到假阴性结果的可能性。另一方面，手术创伤引起的ctDNA水平升高可持续2至4周，可能掩盖了复发患者的持续ctDNA。因此，作者建议在手术后2至4周内进行LB，以尽量减少假阴性风险。 最近的研究表明，检测PDAC患者术前血液样本中的ctDNA，可以确定NAC的候选者。此外，ctDNA水平升高与死亡风险增加有关，手术后出现LB且ctDNA呈阳性的患者复发率较高。术后切除ctDNA持续阳性预示着更短的DFS，可能表明存在隐匿性微转移或残留局部疾病，支持考虑额外的辅助治疗。

循环肿瘤细胞

在最近的一项随机试验中，作者实施了无接触胰十二指肠切除术，仅在完全分离血管和淋巴引流血管后才进行肿瘤操作。该研究报告称，采用无接触技术时，门静脉中的CTC减少，但与标准手术相比，总体生存率（OS）没有明显改善。相比之下，维达尔及其同事进行的荟萃分析未能证明采用无接触技术进行手术操作后肿瘤成分的释放减少，与标准手术相比，没有观察到OS和DFS的优越性。 重要的是，CTC的存在已被证明在晚期疾病中逐渐增加。例如，一项研究表明，与没有转移性疾病的患者相比，胰腺导管腺癌（PDAC）隐匿性转移的患者表现出显着更高的CTC计数。因此，考虑CTC水平对于了解疾病状态并确定是否应该优先考虑NAC而非手术治疗至关重要。此外，一项前瞻性研究评估了术前胰腺导管腺癌（PDAC）患者的CTC水平，确定了CTC水平升高与接受切除的患者一年内疾病复发之间的直接相关性[8]。

外泌体

几项研究表明，来自肿瘤的EV可以作为手术和治疗反应的指标，为胰腺导管腺癌（PDAC）中可靠的标记物提供潜在途径。与其他标记物类似，来自EV的miRNA水平在PDAC切除后24小时内恢复正常。然而，手术后持续升高的水平可能表明存在隐藏的转移。此类病例需要警惕随访，个体可能在手术后需要额外治疗。一项研究调查了胰腺切除期间门静脉血中EV的miR-451a、miR-4525和miR-21，结果显示其水平升高是总体生存率（OS）和无病生存率（DFS）的独立预后因素。