【佳学基因检测】液体活检在胰腺导管腺癌（PDAC）早期诊断和鉴别诊断中的作用

这种病理（胰腺上皮内瘤变（PanIN）或早期PDAC）的临床实践中的挑战在于早期检测，以提高胰腺导管腺癌（PDAC）的预后。液体活检（LB）具有增强检测的潜力，而不会使患者面临与侵入性诊断工具相关的风险。佳学基因检测进行的一项系统综述和荟萃分析描述了用液体活检（LB）方法检测PDAC的研究。液体活检（LB）的敏感性和特异性分别为80%和89%，曲线下面积（AUC）为0.936。 为了早期检测胰腺导管腺癌（PDAC），对包括胰液、唾液和尿液在内的各种体液进行了分析。在胰液和胆汁刷标本中检测到KRAS的突变，在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中观察到对良性病变的选择性检测。与慢性胰腺炎（CP）相比，胰腺导管腺癌（PDAC）患者的KRAS2突变水平更高。在慢性胰腺炎（CP）中，端粒酶活性和CDKN2A/p16、TP53和SMAD4/DPC4等基因的改变可能有助于PDAC的诊断。唾液中生物标志物的分析为寻找MBD3L2、KRAS、ACRV1和DPMI等基因的RNA和miRNA突变提供了一种简单而无创的方法，这可能有助于区分胰腺癌症患者与慢性胰腺炎（CP）患者和健康对照。已经描述了RNA和miRNA中的其他生物标志物。尿液中基因突变的分析也可以促进PDAC的检测。

miRNAs是非编码的单链RNA分子，长度可达22个核苷酸，在转录后基因表达调控中起作用。各种miRNAs已被用于区分PDAC患者与良性病变、慢性胰腺炎（CP）和健康对照，JAMA发表的一项研究报告称，与对照组相比，PDAC患者中有38种miRNAs显著失调。这些miRNAs包括miR-223、miR-23b-3p、miR-100、miR-205、miR-192-5p、六种miRNA组、miR-483-3p、miR-99（a和b）、miR-21、miR-25和miR-205等。检测不同的miRNAs可以提高诊断的准确性，区分PDAC患者和健康个体。在胰腺疾病中，如导管内乳头状黏液性肿瘤或胰腺上皮内瘤变，miRNAs在区分高度发育不良或早期胰腺导管腺癌（PDAC）患者和健康对照方面发挥了重要作用。重要的是，荟萃分析显示，miRNAs对早期PDAC诊断的灵敏度为79%，特异性为74%。与其他生物标志物类似，将miRNAs分析与CA19-9分析相结合可以提高数据质量，使AUC达到0.84。此外，虽然胰腺液中的miRNA分析显示特异性为88%，敏感性为87%，但血清CA19-9水平的纳入将敏感性提高到91%，特异性提高到100%。在唾液样本中，与对照组相比，胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的hsa-miR-21、hsa-miR-23a、hsa-miR-23b和miR-29c显著上调，分别报告了71.4%、85.7%、85.7%和57%的灵敏度以及100%的特异性。

许多研究探索了健康个体、慢性胰腺炎（CP）和胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的生物标志物组合，产生了各种结果，当结合生物标志物时，具有更高的特异性这一共同趋势。例如，一项研究表明，在CA19-9、CTC或ctDNA中使用至少两种生物标志物，分别获得了约80%和90%的敏感性和特异性。另一项研究证实，将CTC与CA19-9结合，将胰腺导管腺癌（PDAC）的阳性诊断率提高到97.5%。