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【佳学基因检测】液体活检在胰腺导管腺癌(PDAC)早期诊断和鉴别诊断中的作用

这种病理(胰腺上皮内瘤变(PanIN)或早期PDAC)的临床实践中的挑战在于早期检测,以提高胰腺导管腺癌(PDAC)的预后。液体活检(LB)具有增强检测的潜力,而不会使患者面临与侵入性诊断工具相关的风险。佳学基因检测进行的一项系统综述和荟萃分析描述了用液体活检(LB)方法检测PDAC的研究。

佳学基因检测】液体活检在胰腺导管腺癌(PDAC)早期诊断和鉴别诊断中的作用

这种病理(胰腺上皮内瘤变(PanIN)或早期PDAC)的临床实践中的挑战在于早期检测,以提高胰腺导管腺癌(PDAC)的预后。液体活检(LB)具有增强检测的潜力,而不会使患者面临与侵入性诊断工具相关的风险佳学基因检测进行的一项系统综述和荟萃分析描述了用液体活检(LB)方法检测PDAC的研究。液体活检(LB)的敏感性和特异性分别为80%和89%,曲线下面积(AUC)为0.936。 为了早期检测胰腺导管腺癌(PDAC),对包括胰液、唾液和尿液在内的各种体液进行了分析。在胰液和胆汁刷标本中检测到KRAS的突变,在胰腺导管腺癌(PDAC)患者中观察到对良性病变的选择性检测。与慢性胰腺炎(CP)相比,胰腺导管腺癌(PDAC)患者的KRAS2突变水平更高。在慢性胰腺炎(CP)中,端粒酶活性和CDKN2A/p16、TP53和SMAD4/DPC4等基因的改变可能有助于PDAC的诊断。唾液中生物标志物的分析为寻找MBD3L2、KRAS、ACRV1和DPMI等基因的RNA和miRNA突变提供了一种简单而无创的方法,这可能有助于区分胰腺癌症患者与慢性胰腺炎(CP)患者和健康对照。已经描述了RNA和miRNA中的其他生物标志物。尿液中基因突变的分析也可以促进PDAC的检测。

miRNAs是非编码的单链RNA分子,长度可达22个核苷酸,在转录后基因表达调控中起作用。各种miRNAs已被用于区分PDAC患者与良性病变、慢性胰腺炎(CP)和健康对照,JAMA发表的一项研究报告称,与对照组相比,PDAC患者中有38种miRNAs显著失调。这些miRNAs包括miR-223、miR-23b-3p、miR-100、miR-205、miR-192-5p、六种miRNA组、miR-483-3p、miR-99(a和b)、miR-21、miR-25和miR-205等。检测不同的miRNAs可以提高诊断的准确性,区分PDAC患者和健康个体。在胰腺疾病中,如导管内乳头状黏液性肿瘤或胰腺上皮内瘤变,miRNAs在区分高度发育不良或早期胰腺导管腺癌(PDAC)患者和健康对照方面发挥了重要作用。重要的是,荟萃分析显示,miRNAs对早期PDAC诊断的灵敏度为79%,特异性为74%。与其他生物标志物类似,将miRNAs分析与CA19-9分析相结合可以提高数据质量,使AUC达到0.84。此外,虽然胰腺液中的miRNA分析显示特异性为88%,敏感性为87%,但血清CA19-9水平的纳入将敏感性提高到91%,特异性提高到100%。在唾液样本中,与对照组相比,胰腺导管腺癌(PDAC)患者中的hsa-miR-21、hsa-miR-23a、hsa-miR-23b和miR-29c显著上调,分别报告了71.4%、85.7%、85.7%和57%的灵敏度以及100%的特异性。

许多研究探索了健康个体、慢性胰腺炎(CP)和胰腺导管腺癌(PDAC)患者中的生物标志物组合,产生了各种结果,当结合生物标志物时,具有更高的特异性这一共同趋势。例如,一项研究表明,在CA19-9、CTC或ctDNA中使用至少两种生物标志物,分别获得了约80%和90%的敏感性和特异性。另一项研究证实,将CTC与CA19-9结合,将胰腺导管腺癌(PDAC)的阳性诊断率提高到97.5%。

(责任编辑:佳学基因)
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