【佳学基因检测】如何通过基因检测预防和鉴定猝死、突然死亡的原因？

在许多年轻人猝死案例中,即使经过彻底的尸检,死因仍然无法确定。这种被称为"阴性"或"非结论性"的尸检结果,潜在的遗传性心律失常综合征可能是主要的可疑死因。

遗传性心律失常疾病的首发症状可能就是恶性心律失常,甚至直接导致猝死。这些疾病往往是由于致病性基因变异所引起,例如影响心肌离子通道功能的基因变异。新一代测序技术能够快速、高效地进行全基因组分析,在高达25%的年轻人猝死案例中发现了潜在致病的罕见基因变异。

及早发现并确认与遗传性心律失常综合征相关的致病基因变异,可以为无症状但面临风险的亲属制定个性化的预防措施,从而降低他们发生恶性心律失常和猝死的风险。然而,当前的主要挑战在于正确解读已发现的基因变异的遗传学意义,并将其转化为有用的临床干预措施。

在法医学领域,分子尸检的作用就是对无法解释的尸检阴性案件进行死后的基因分析,试图找出猝死的潜在遗传学原因。这种个性化的转化医学实践需要法医学家、病理学家、心脏病专家、遗传学家等多学科专业人员的通力合作。

基因检测在鉴别突然死亡原因中的作用

二十年前,基因检测分子尸检(死后遗传分析或死后分子分析)这一概念首次被基因解码团队提出。它是法医学领域中一种侧重于对死后样本进行基因诊断的方法,旨在解决传统尸检无法下定论的不明原因猝死(SUD)案例。这些分子尸检研究是对传统尸检的补充,有可能检测出潜在导致不明原因猝死(SUD的基因改变。

在所有尸检中,约5%对死者进行的完整法医尸检无法得出结论,被称为"阴性尸检"。在不明原因猝死(SUD病例中,遗传性心律失常综合征(IAS)被高度怀疑是最可能的死因,被归类为心源性猝死(SCD)。

目前,近30%的年轻人心源性猝死(SCD病例经过全面尸检后仍未查明死因。分子尸检已成为法医学领域在怀疑遗传性心律失常综合征(IAS)时的基本手段。由于大多数疾病具有遗传学基础,家庭成员可能是潜在的致病性基因变异携带者,因此也存在发生相同恶性心律失常疾病的风险。鉴于此,解开致病基因变异对于明确意外死亡原因和预防亲属发生心律失常至关重要。任何遗传性心律失常综合征(IAS)的首发表现都可能是猝死,因此及早发现有风险的遗传携带者有助于采取个性化的预防性治疗。

下一代测序(NGS)技术为基因分析提供了经济高效的方式。使用NGS进行分子尸检揭示了明确的致病基因变异,解释了约20%心源性猝死(SCD病例的死因,尤其是年轻人。然而,大多数心源性猝死(SCD病例仍然无法获得阳性或确定的基因诊断结果,主要原因是目前尚未发现的与IAS相关的新基因,或已知遗传性心律失常综合征(IAS)基因中发现的罕见变异被归类为意义不明确(VUS)。尽管如此,当前临床指南仍建议对高度怀疑死因为遗传性心律失常综合征(IAS)的不明原因猝死(SUD病例进行分子尸检。