【佳学基因-基因检测】面肩胛臂肌肉萎缩症——请还给我自由的笑容

一、走进面肩胛臂肌肉萎缩症

面肩胛臂肌肉萎缩症是一种以常见发病肌群命名的疾病。该病的主要症状为肌无力和肌萎缩，多在青春期出现。但是病情的发作原因和严重程度各不相同。较轻的个体在以后的生活中可能不会有明显的症状，而罕见病例在婴儿期或儿童时期就会出现严重的症状。

​面部或肩胛部肌肉无力是这种疾病最早出现的症状。面部肌无力的人通常会表现面部肌肉活动障碍，例如通过吸管饮水困难，不能吹口哨，微笑时不能嘴角上扬。眼睛周围肌无力是患者在休息时眼睛不能够完全闭合。这会导致眼睛干涩和其他眼部问题。发生这些情况的原因尚不清楚。左右两侧的脸部肌无力程度也可能不同。肩部肌无力会使肩胛骨从背部伸出，这是一个常见的体征，称为肩胛骨翼。肩膀和上臂肌无力会使手臂难以举过头顶或不能投掷球。

面肩胛臂肌萎缩症性肌无力症状会在数十年里慢慢恶化，并可能扩散到身体的其他部位。其中，下肢肌无力会导致一种叫做足部下降的疾病，它会影响行走，增加摔倒的风险。臀部和骨盆的肌无力使爬楼梯或走远路变得困难。此外，受影响的个体由于腹部肌肉较弱，可能会有脊柱弯曲。大约20%的患者最终需要使用轮椅。

面肩胛臂肌肉萎缩症的症状还包括轻度听力丧失和眼球视网膜异常。这些症状通常不明显，只有在进行医学测试时才会发现。有很少一部分面部肌肉萎缩症会影响心肌和呼吸肌。

研究人员描述了两种类型的面肩胛臂肌肉萎缩症:1型(FSHD1)和2型(FSHD2)。这两种类型有相同的体征和症状，但导致这一疾病产生的基因序列不同。所以，面肩胛臂肌肉萎缩症是一种基因病，需要专业的基因解码技术才能够更加深入、准确地的了解患者的发原因，帮助治疗和预防患病胎儿的出生，为家庭健康撑起一片保护伞。

面肩胛臂肌肉萎缩症的发病率估计为1 / 20000人。大约95%的病例为FSHD1；剩下的5%是FSHD2 。

二、寻找不会微笑的元凶

面肩胛臂肌营养不良是由4号染色体上的长臂基因变化引起的。这两种类型都是由于染色体末端的一个DNA区域的变化而导致的，这一区域被称为D4Z4。这个区域由11个到100多个重复片段组成，每个片段大约有3300个DNA碱基对。整个D4Z4区域通常是高甲基化的，使该区域的基因出现沉默，较少的基因被激活。当D4Z4区域为低甲基化时，会导致面肩胛臂肌肉萎缩。在FSHD1中发现D4Z4区域异常缩短，其中只有1到10次重复，而不是正常状态下的11 - 100次重复。在FSHD2中，低甲基化是由SMCHD1基因突变引起的，该基因控制一种使D4Z4区域甲基化的蛋白。但是，大约20%的FSHD2患者在SMCHD1基因中并没有发现突变，所以他们甲基化发生的原因是未知的。

D4Z4区域高甲基化会导致DUX4的基因在大多数成年细胞和组织中沉默。DUX4基因位于最接近染色体4末端的D4Z4区域的片段中。面肩胛臂肌肉萎缩症患者中，低甲基化的D4Z4区域使正常状态下保持沉默的DUX4基因被激活。虽然不知道DUX4基因活化后的功能，但是，研究人员认为它影响其他基因的活动，特别是肌肉细胞。关于DUX4基因异常活化是如何破坏这些细胞和导致渐进性肌肉无力的原因是未知的。

DUX4基因只有在pLAM序列的4号染色体上的功能性DNA调节区域内才可以产生相应蛋白。发生D4Z4或SMCHD1基因突变的个体，同时能够产生DUX4蛋白时才会发生面肩胛臂肌肉萎缩症。

研究表明，导致FSHD2的SMCHD1基因突变也可以增加FSHD1患者的病情严重程度。研究人员怀疑，D4Z4区域和SMCHD1基因突变的结合导致D4Z4区域的甲基化程度更低，这使得DUX4基因非常活跃。在基因突变的个体内，过度活跃的基因会导致严重的肌无力和肌萎缩。

三、不同的遗传模式

FSHD1是一种常染色体显性遗传的疾病，在大多数情况下，父母双方有一人患病就会遗传给后代，也有一些FSHD1患者家庭中并没有患病历史。这些病例被描述为零星的，是由一种新的发病形式。

FSHD2是一种双基因遗传的疾病，这意味着两种独立的基因改变是造成这种疾病的必要条件。FSHD2患者，通常从一个父母那里继承了SMCHD1基因突变，从另一个父母继承了4号染色体的功能性DNA调节区。 (因为在大多数情况下，父母双方都没有基因变化，所以他们通常不受影响。)