����ѧ�����⡿���ٰ�������ķ����Ľ�

���ٰ���һ���ش��ȫ���Խ�������,�����Ŵ�������,�����ٴ����ָ�����ͬ���������׷����ɽ����ٰ���Ϊ���ַ������� - ����A������B��HER2�����ͻ����� - ÿ�����;��ж��صķ����ʡ����Ʒ�Ӧ���������̡�����ʺͷ���ѧ������

��Щ���͵ķ���ͨ�������������黯(IHC)���(��ER��PR��HER2��Ki-67)����������,����ʱ�޷�׼ȷ�������ڵķ������͡�����,����IHC����,Լ20%������B����Ҳ��HER2����,��ʹ��ϱ�û�����

��Ȼ�봫ͳԤ���������,��������ƽ̨�ṩ����ǿ�ļ�ֵ,�����ǽ�����Լ0.1%�İ�֢������,�޷��ṩȫ��Ļ������ס����Ű����Ʒ�������Ϳɲ��������������ٴ�ָ��������ͻ��,ȫ��Ļ�������Ա��������Ҫ�����ڸ������ڵ�����,Ŀǰ�İ�������������޷���ʱ�������˵���������,���ڼ����ͺ͸��ӵĽṹ�����Լ�����ͻ������������ھ����ԡ��෴,ȫ�������⣨WGS)�ṩ��ȫ��Ļ��������,��׽������������ı��졣ȫ�������⣨WGS)������������ƫ��ؼ��ṹ����,��֤�������ƻ�����Ӻ��Ӷ�ʧ(LOH),�Լ�ʶ����ͬԴ����ȱ��(HRD)��΢���Dz��ȶ�(MSI)��ص�ͻ��ģʽ������������ȫ����������Ƶ�����²��԰������,���������µ������������ʱ���лع��Է�����

�ڴ˱�����,��ѧ������������ĸ��ڱ�׼����ʵ���в��н���ȫ�������⣨WGS)�������ٰ�������Ŀ��������ȫ�������⣨WGS)���ֶ����Ʋ��Ժͽ����DZ��Ӱ�졣��Щ���ߵ�ȫ����������͹����ȫ�������⣨WGS)�����ٰ����廯ҽѧ�����е��ٴ�Ч�á�

��������ѧҽ���ƶ���Ч�����Ʋ��Զ���,��ȡȫ���������������Ҫ�ġ�CancerVision™����-�����Է�����WGS�ṩ�������Ļ�������,�ֲ��˴�ͳ��ⷽ���IJ��㡣��������FDA��׼���Ʒ��������׼��"����"���Ŵ��е㲻����չ,WGS��Ϊһ�ֿ���Ӧ�Ľ����������ӱ���������Ų���ɱ����½���������Ϣѧ���������,�����ǻ�����뼼������㷺��Ӧ��,WGS�Ѵ��о�����ת��Ϊ��Ҫ���ٴ��ʲ�,���籾����ϵ����ʾ,�������ٰ�������չ�ֳ������ֵ��

�����¸�������(NAC)�����������ٰ�����ͨ�����ٽϵ͵IJ�����ȫ����(pCR)��(Լ10%),������ʹ��ϸ�����Ի��ơ�CDK4/6���Ƽ������ڷ������ơ���Щ��ֵ�ƶ���ͨ��������������������п��ܻ�����÷�Ӧ�Ļ��ߵ�Ӧ�á�Լ5-10%�����ٰ�����BRCA1/2�������ֳϸ���²��Ա���,����3%�����ٰ�Я��BRCA�������ϸ��ͻ�䡣BRCAͻ�������Ʒ�Ӧ�����,��������PARP���Ƽ��Ͳ���ҩ���������Ʒ���һЩ�о�������,�ϸߵ�HRD����(��HRR����ͻ�����)���ܶԻ��ƽ�����档

�ڲ���1��,WGS��ʾ�������ؼ�����,����������Է���:һ�������Ӻ���ȱʧ���ƻ�BRCA2����ϸ���ṹ����,�Լ�һ�������ƾ���������Ҫ������HRD���֡�ͨ��WGS��������ϸ���ṹ���������BRCA2ʧ��,��������巽�����Լ�⵽��һ��,͹����ȫ���˽�����BRCAʧ����ʽ�ı�Ҫ�ԡ������˽����Ԥ�⻯�Ʒ�Ӧ��,��ָ����PARP���Ƽ������ƵĿ�����

����,��ͳ��HRD���㷽������������±�֤���Ǵ��ŵ�,���û��ߵ������ж�ΪHR-proficient���������������WGS��׼�ؽ���ȷ��ΪHR-deficient;��ϴ����ƻ�BRCA2�Ľṹ����,��һ�����������ɴ�ͳHRD�����DZ�ھ����ԡ�

ͨ��,���ḾŮ�������ٰ����ѳ������ܱ��������Ŵ������ٰ����ѳ����ۺ���,����BRCAͻ���йء�Ȼ��,һЩ���ٰ����ܻ�ת�����ѳ������,�������������(��˫��ԭ���Ի�ת����)������Ч����������Ҫ��

����2ͻ����WGS��ȷȷ��˫��ԭ���Զ�������������,�����ٺ��ѳ�������֮��δ���ֹ�ͬͻ�䡣����,WGS��������BRCA1����ֳϸ��ͻ��,�Լ���Ӱ����֯�������е�ͬʱ�Ӻ���ȱʧ,�ټ���ͻ�������д���HRD����ЩWGS�����뻼����ʹ�ò���ҩ���NAC�е��ٴ���Ӧ���Ǻϡ����߻����pCR - һ��ֵ��ע��ijɾ�,���������������ݱ���BRCA��ص����������ٰ�pCR��Ϊ20-60%��BRCA����ѳ���Լ20%�γ������Աȡ�

����3͹����WGS��ȫ�����ơ�����һЩ���ٰ����߿��ܻ�����߼������Ƽ��л���,���������ٰ���MSI�ĵͻ�����,���������ٰ����ж����MSI����ǵ�Ч�ġ�����,����ò�����ʾ,��ͳ�Ļ���RT-PCR��MSI���Ҳ������,��Ϊ�����������������������λ�㡣���֮��,WGS������Ȼ������������������΢����λ���MSI״̬��WGS�ṩ��ȫ��Ļ��������,������ڼ�����м�����͵�ѡ��

����,����NAC����DZ�ڵ���������Ӧ��,���ò���������WGS��ʾ��һ���ɲ���������������������RB1��TP53�����м�⵽�İ����Ӻ���ȱʧ�ı���,���ܽ�������������¹۲쵽�Ļ�����ҩ��,�Ӷ�����Ϊ������Ʒ����ṩ��Ϣ��

ָ�Ͻ��������ֳϸ���Ŵ����,��ʵ�ָ��Ի���֢���Ʋ�ʶ���Σ�����Ա��Ȼ��,һ�������о�����,����Ϻ�2����,ֻ��6.8%�ĺ��ʻ��߽����˼�⡣����ֳϸ������ϸ�����������һ��,���Լ��������,�Ż���֯���ú�ʱ�䡣

����4����������-������WGS��������Խ��,��ʾ��һ�ֺ������Ŵ��쳣,����һ�������Խ�����ԡ�����������-�������ۺ���,����һ�ֺ������Ŵ��Լ���,��������˻������ա�ֵ��ע�����,��TP53��ֳϸ�������з�������NUMT��ص�һ�ֶ��صĸ������ű��졣NUMT�����ڽ���������Ƕ��˻������������DNAƬ�Ρ�WGS����Ч�ؼ�⵽��Щ�����͸��ӵı��졣

�ڽ������ٰ�������ĸĽ������о���,��ѧ����չʾ��ʹ������-������WGS�������ٰ���׼����ѧ�ľ޴�DZ������Ϊһ��ȫ��һ����Ŵ���ⷽ��,�÷�����������ֳϸ������ϸ���н���ȫ���ͻ���⡣�ӻ���WGS�ļ����̽���ṹ�����ͻ������Ҳ�ǿ��еġ����ڶ�ά��Ϣ���Դӵ�һ�����л��,��ѧ������Ϊ���ǰ�֢������������һ�־�����Ч�ķ���������,����WGS��ʵ���ٴ������е���תʱ��(TAT)��ǰհ���о����DZ�Ҫ��,�������ٴ�Ӧ�õ���һ����Ҫ���ء�

��֮,��Щ����ͻ�����ٴ���WGS�����ٰ����ṩȫ��������׵��ٴ�Ч�á�WGS�������ָ�����Ʋ��ԡ�Ԥ�ⷴӦ�ͽ��������˫��ԭ���������Լ�ȷ�����ٰ��пɲ�������ֳϸ������������Ҫ��