【佳学基因检测】TP53突变型及和野生型基因检测在急性髓系白血病中的免疫药物选择信号

TP53突变基因检测如何明确肿瘤患者的体内变化

根据白血病患者TP53突变状态基因检测的重要性，国际著名基因检测科学性证据杂志《Proc Natl Acad Sci U S A》在第. 2022 Jul 5;119(27):e2123227119.期发表了一篇标题为《TP53突变型及和野生型基因检测在急性髓系白血病中的免疫药物选择信号》的肿瘤诊断结果基因检测指导性意见的获取证据文章。该基因领域的临床应用研究由Aksinija A Kogan , Michael J Topper, Anna J Dellomo , Lora Stojanovic , Lena J McLaughlin , T Michael Creed, Christian L Eberly, Tami J Kingsbury  , Maria R Baer , Michael D Kessler, Stephen B Baylin , Feyruz V Rassool  完成。

基因信息数据库索引号：

基因检测数据库代码： 35759659和 doi: 10.1073/pnas.2123227119. Epub 2022 Jun 27.

基因解码研究关键词：

甲基转移酶,抑制剂,靶向药物,TP53,联合治疗,WT,突变型,基因检测

国际基因解码证据链条标签：

Keywords: AML; TP53; combination therapy; epigenetics; immune signaling.

基因检测临床研究与应用结果介绍：

《肿瘤靶向药物的种类及其应用中的基因检测要求》指出，DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTis）在癌症和白血病中重新表达高甲基化基因，还激活内源性逆转录病毒（ERVs），导致干扰素（IFN）信号传导，这一过程在肿瘤发生过程的基因解码分析中被称为病毒模拟。在《肿瘤靶向药物：DNA甲基转移酶抑制剂》研究中，肿瘤的靶向治疗药物研究表明，在基因检测发现TP53突变且预后不良的急性髓系白血病（AML）亚群中，DNA甲基转移酶抑制剂类靶向药物是治疗AML的重要药物，能够以刺激依赖性方式表达ERVs和IFN以及炎症体信号。《肿瘤靶向药物：DNA甲基转移酶抑制剂》之前报道，在实体瘤中，聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPis）与DNA甲基转移酶抑制剂类靶向药物结合可诱导依赖于STING1的IFN/炎症反应，并与同源重组缺陷（HRD）的产生有机械联系。《肿瘤靶向药物：DNA甲基转移酶抑制剂》现在表明，与基因检测野生型（WT）TP53 AML相比，基因检测发现TP53突变的患者的STING1活性实际上增加。此外，在TP53突变型急性髓系白血病中，DNA甲基转移酶抑制剂类靶向药物治疗增加了STING1依赖性干扰素/炎症信号传导，而在具有WT TP53的急性髓系白血病中，单独DNA甲基转移酶抑制剂类靶向药物i没有作用。虽然DNA甲基转移酶抑制剂类靶向药物与PARPis联合使用可增加基因检测WT TP53 AML细胞中IFN/炎症基因的表达，但基因检测TP53突变AML中诱导的信号转导仍高出数倍。值得注意的是，基因检测TP53突变型和野生型 AML中HRD的诱导遵循《肿瘤靶向药物：DNA甲基转移酶抑制剂》在药物治疗中观察到的STING1依赖性IFN和炎症信号的模式。这些发现增加了《肿瘤靶向药物：DNA甲基转移酶抑制剂》对DNMTi+PARPi治疗机制的理解，以及DNMTi与免疫治疗的结合，表明了一种通过TP53状态统计的个性化方法，用于此类治疗，包括急性髓系白血病和其他癌症中STING1的潜在免疫激活。

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