【佳学基因检测】糖尿病患者药物穆拉格利扎尔的矛盾：基因检测是方案吗
糖尿病药物治疗导读：
2型糖尿病患者最常见的并发症是可导致心血管疾病的高血糖和高脂血症。缓解这些并发症是治疗糖尿病的主要方法。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α和PPARγ激动剂分别用于治疗高脂血症和高血糖症。PPAR属于核受体超家族，调节脂肪酸代谢。PPARα配体（如贝特类）可降低循环甘油三酯水平，而PPARγ激动剂（如噻唑烷二酮类）可提高胰岛素敏感性。为了结合PPARα和PPARγ激动剂的有益作用，开发了双重PPARα/γ激动剂（格列他唑）。尽管他们改善了代谢参数，但矛盾的是，他们通过基因解码可以不断明析的机制加剧了2型糖尿病患者的充血性心力衰竭。为糖尿病药物的基因检测带来必要性。许多格列他扎尔类药物，如穆拉格列他扎尔、穆拉格利扎尔、特萨格利塔扎尔和阿列格列塔扎尔，在III期临床试验中被放弃。《糖尿病药物基因检测必要性》在于了解PPARα和PPARγ联合激活如何导致心功能不全，PPARα和PPARγ联合激活成功地针对糖尿病的主要并发症。对糖尿病患者进行全面的致病基因鉴定基因解码，结合穆拉格利扎尔等药物的作用机理，可以提出干预措施，以维持PPARα/γ双重激活剂的有益效果，并缓解糖尿病患者的不良心脏后果。
PPARα–PPARγ单激活或者是双激活所导致的心脏毒性的基因解码
自从单PPAR激动剂和双PPARα/γ激动剂的临床开发开始以来，《糖尿病药物的毒副作用》研究人员一直担心它们与心血管并发症的潜在关联。因此，糖尿病药物基因检测的必要性认为有必要阐明导致不良后果的机制。因此，各种研究都集中在这些无法解释的效应的分子基础上。
PPAR是一种核受体，通过与维甲酸X受体形成异二聚体并与顺式作用DNA元件（PPRE）结合，作为转录因子发挥作用。内源性配体，如类固醇、维甲酸、胆固醇代谢产物和膳食脂质，可以激活PPAR。PPAR转录活性的增加或减少取决于与共激活子的相互作用，包括CBP/p300、p160/SRC家族（SRC-2/GRIP1/TIF2、SRC-3/Pcip/rac3/ACTR/AIB1/TRAM-1）和PPARγ共激活子1（PGC-1α、PGC-1β）或辅抑制剂，例如核受体辅加压蛋白（NCoR）以及维甲酸和甲状腺激素受体（SMRT）的沉默调节因子。有三种PPAR亚型：PPAR-α（NR1C1）、PPAR-γ（NR1C3）和PPAR-β/δ（NR1C2）。
PPAR信号的调节是《糖尿病药物基因检测的必要性》的重要关注对象。PPARα的单一激活剂（贝特酸）已被用作治疗高甘油三酯血症和高胆固醇血症的辅助疗法。单一PPARγ激动剂（TZD）已被用于治疗高血糖症。为了减轻单一PPAR激动剂的毒性，开发了双PPARα/γ激动剂（格列他唑），期望成为糖尿病患者的有效治疗方法。尽管这些药物在改善胰岛素敏感性和治疗与糖尿病相关的代谢疾病方面取得了成功，但由于对尿路上皮、肾脏和心血管系统的不良影响，大多数格列他唑已被停用。糖尿病药物作用的基因解码确定了PPARα和PPARγ联合激活对SIRT1和PGC1γ表达和信号传导的影响。《糖尿病的个性化药物应用》发现白藜芦醇激活SIRT1-PGC1α代谢网络可改善PPARα/γ联合激活的毒性效应。
