【佳学基因检测】关节炎甲氨蝶呤药效评价基因检测
关节炎基因检测用于效果评估和剂量调整的药物名称：
类风湿关节炎（RA）是一种慢性致残性疾病，需要长期治疗。药物治疗是治疗途径的关键组成部分，疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）是治疗的主要手段，越来越多的证据表明，早期治疗DMARDs在长期内具有益处。有几种DMARD可用，但在临床实践中，甲氨蝶呤（MTX）日益被视为治疗RA的锚定药物。这是因为大量的临床经验、既定的疗效、卓越的持续率、可承受性，以及甲氨蝶呤药物MTX治疗不仅在短期内减少了疾病活动，而且在长期内还可以延迟或稳定某些患者的骨侵蚀发展。然而，患者对治疗的反应仍存在显著差异，估计有三分之一的患者因疗效不佳或不良事件（AE）而对甲氨蝶呤药物MTX无反应。由于患者之间的反应差异以及没有可用的预测测试，临床实践中需要进行血常规和肝功能测试，这可能会对患者造成昂贵和不便。由于这些原因，甲氨蝶呤药物MTX代表了一个有趣的药物遗传学测试目标，以确定可以最大限度地提高反应和降低毒性的反应预测因子。关节炎基因检测用于效果评估和剂量调整的药物名称：甲氨蝶呤本药物在药物个性化用药及人体基因序列数据库中的代码是：基因解码_443434
关节炎甲氨蝶呤SLC19A1 药效评价基因检测直通车：
治疗反应是一种复杂的多因素特征，具有各种促成因素，包括个体患者因素（年龄、性别、种族、共病性）、疾病特异性因素（疾病持续时间、严重程度、活动性）和遗传因素：编码参与药物摄取和处置、吸收、保留、分布的蛋白质的多个基因的复杂相互作用，代谢和与细胞靶点的相互作用可以影响药物作用，因此这些基因代表了药物基因检测的逻辑靶点。用于治疗RA的低剂量MTX的实际作用机制仍不完全清楚，但认为由腺苷释放介导的抗炎作用比抗增殖作用更重要。为了进入细胞，MTX被减少的叶酸载体（SLC19A1/RFC）内化，运输受损与MTX抗性相关。一旦内化，MTX需要细胞内多聚谷氨酸，由多聚谷氨酸解结合循环控制，该循环分别由酶γ-叶酸多谷氨酸合成酶（FPGS）和谷氨酰水解酶（GGH）引发。正是这些活性MTX聚谷氨酸盐（MTX-Pg）决定了MTX的功能状态，并在直接抑制各种酶（如二氢叶酸还原酶（DHFR）、胸苷酸合成酶（TYMS）、5-氨基咪唑-4-羧肟基核糖核苷酸（AICAR）转化酶（ATIC）和间接影响亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）方面发挥了重要作用。点击以下链接，获得基因检测科学依据来源基因解码师的一对一问题解答：http://p.qiao.baidu.com/cps/chat?siteId=11297193&userId=18520319&cp=yemian&cr=laiyuan&cw=shuomin
影响关节炎甲氨蝶呤药物效果或者是毒副作用的基因：
个体定制MTX治疗以满足个体患者需求的能力仍然是一个重要目标，如果应用于临床实践，将是有价值的。佳学基因的研究在5个关键的MTX代谢途径基因中发现了16个SNP，其中一些是新的，另一些重复了先前的发现，这些基因显示了与该RA患者队列中MTX疗效或AE相关的证据。影响关节炎甲氨蝶呤药物效果或者是毒副作用的基因：SLC19A1
影响关节炎甲氨蝶呤药物敏感性或者是不良反应的基因位点及基因序列：
已经进行了许多研究来确定RA患者的MTX反应，大多数采用候选基因方法，对基因内分离的SNP进行基因分型，并测试相关性。用药指导基因检测研究还侧重于MTX代谢途径中的候选基因，部分原因是该方法已被证明在许多其他常见治疗中成功。最好的例子之一是确定影响华法林反应的维生素K（VKORC1）和细胞色素p450（CYP2C9）基因的多态性，这些发现已在独立研究中得到验证。用药指导基因解码的研究具有额外的优势，即没有测试特定基因中的单个SNP，而是系统地筛选选定的MTX途径基因，确保在质量控制措施后，与单倍型图数据相比，基因覆盖率超过85%。通过这种方式，可以自信地排除与队列中效应大小大于1.5的多个基因的关联。这是一项回顾性研究，根据患者笔记中可用数据定义的表型招募患者参加研究。着手定义无效和不良反应的表型，以最小化变异并最大限度地提高检测重大遗传效应的能力。此外，所有患者都是在一个明确的地理区域内招募的，并由种族同质的患者群体组成。影响关节炎甲氨蝶呤药物敏感性或者是不良反应的基因位点：rs9977268;基因序列或者突变、多态性的具体形式：TT。
关节炎甲氨蝶呤个性化用药指导基因检测的临床依据：
研究的结果重复了文献中报道的一些先前发现，同时报告了几种MTX途径基因，即GGH、ATIC、DHFR和SLC19A1（RFC）与MTX治疗RA患者的疗效或不良反应之间的相关性。特别是，越来越多的证据支持ATIC基因在MTX治疗反应中的作用。这里报道的许多SNP位于非编码区，因此对基因功能特性的影响是未知的，因此无法提出具体的生物学机制。需要在一个更大、前瞻性收集的队列中进行进一步研究，并具有明确的结果和临床指标，以自信地确认这些SNP与MTX治疗反应的相关性。一旦确认，将需要精细映射来确定实际的因果变量。其中一个最重要的应用将是从生物学角度深入了解一些患者对MTX的反应机制，而另一些患者则没有。与CC基因型患者相比，接受甲氨蝶呤治疗的TT基因型的类风湿性关节炎患者无效的可能性更高。Bonferroni校正后，这种关联在统计学上不显着。其他遗传和临床因素也可能影响患者对甲氨蝶呤治疗的反应。
