【佳学基因检测】强迫症遗传风险怎样做基因检测才能避免？

基因诊断导读：

强迫症发生的一个重要原因是基因,需要通过基因诊断进行明确。强迫症是一种严重的、致残的精神障碍，基因解码分析了强迫症的遗传和发育因素、以及神经心理学基础方面的进展。强迫症的治疗通常具有混合的疗效，包括心理、药物和手术方法，其基本机制正在不断阐明。佳学基因通过基因解码建立这一疾病的临床表征与基因序列变化的关系，可以提供致力找到病因、阻断遗传的基因解码和出于风险考虑的基因检测。致电佳学基因基因，可以知道强迫症基因检测、基因解码、基因阻断如何做才能达到预期效果！

强迫症疾病介绍：

反复的强迫意念或强迫要耗费时间（比如每天需要超过1小时）或导致明显的痛苦或显着的损害（DSM-IV）。强迫症（OCD）的特征是反复出现的被认为是不必要的思维和行为。家族和双生子研究表明，OCD是一种涉及多种因素的家族性疾病，包括多基因和环境风险因素。神经影像学研究提示，皮质-纹状体-丘脑-皮质回路在该障碍的病理生理学中起着关键作用，这得到了在OCD患者中观察到的特定神经心理障碍的支持，主要表现为执行功能方面的障碍。遗传学研究表明，影响5-羟色胺、多巴胺和谷氨酸系统及其相互作用的基因，在这一回路的功能中起着至关重要的作用。环境因素如不良围产期事件、心理创伤和神经系统创伤可能会改变风险基因的表达，从而引发强迫症行为的表现。

强迫症基因解码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，过去有部分机构和医务人员认为强迫症不是遗传性疾病，甚至有人认为该病不是由基因引起的，强迫症发生的内在基因原因被忽视。佳学基因通过基因解码找到并定位了导致这一疾病发生的原因，提出了强迫症的遗传风险，并建议通过基因检测明确和排除风险，让后代、二胎不再患有强迫症，实现强迫症遗传阻断的目的。基因解码发现强迫症存在家庭聚集性。采用同卵双胞胎与异卵双胞胎的比较研究发现，强迫症在同卵双胞胎同时发生可能性更大，说明了是基因因素而不是环境因素是不同形式强迫症发生的基因原因。基因解码技术重点研究了个体患者的私有突变，没有另人意外的结果。罕见变异也与强迫症（OCD)有关。早期研究发现强迫症（OCD)患者中存在细胞遗传学异常。更近期的高分辨率研究也证实了罕见拷贝数变异(CNVs)和单核苷酸变异的作用。基因组范围的扫描揭示了强迫症（OCD)患者和对照组之间CNV负担总体水平无差异，但是在大型CNVs中，与脑相关的基因可能会富集，以及神经发育性CNVs的负担会增加。在强迫症（OCD)患者中发现的特定罕见CNVs位于先前与强迫症（OCD)、抽动症和神经发育性疾病相关联的基因或基因座。在早发强迫症（OCD)患者（n = 16）的全基因组扫描中，发现一个罕见的小微缺失包括FMN1基因。强迫症（OCD)的下一代测序的应用还没有广泛使用，但是早在2014年以前，佳学基因就开始了强迫症与疾病发生的基因关系的研究。来自184个三人组家庭的全外显子测序（包括1个受影响的强迫症（OCD)先证者和777个未受影响的先证者三人组）表明罕见的新生变异在22%的强迫症（OCD)病例中起到了作用。该研究还基于有害的新生变异鉴定出两个新的强迫症（OCD)风险基因（CHD8、SCUBE1），并发现强迫症（OCD)中的新生变异富集在先前与神经发育性疾病相关联的基因中，类似于先前的基因组CNV研究。针对进化保守区域的定向测序在592名强迫症（OCD)患者中发现NRXN1编码变异的池化变异与33,370名人群对照组相比存在显著相关性（p = 6.37 × 10−11）(Noh et al., 2017)。总的来说，迄今为止的证据表明罕见变异参与了强迫症（OCD)的发病机制，未来更大规模的基因组范围研究将揭示更多的、不同形式的强迫症患者的发病原因。

目前缺乏针对强迫症（OCD)的大规模表观遗传学研究，研究重点几乎仅限于DNA甲基化。一项针对血液DNA甲基化的表观基因组扫描发现，在强迫症（OCD)患者（n = 65）和对照组之间有几个先前与强迫症（OCD)相关的基因甲基化不同。其他使用新生儿血斑和唾液样本的小型研究未发现任何病例和对照之间的显著差异，但DNA甲基化会随着强迫症（OCD)严重程度和症状变化而变化。针对OXTR和血清素转运蛋白基因（SLC6A4）的有针对性的候选基因研究表明，症状起始年龄和组织类型可能起到一定作用。一项研究检查了强迫症（OCD)的全基因组基因表达。30名强迫症（OCD)患者和30名健康对照者的全血中51个mRNA的表达差异显著，这些mRNA中表达最多的通路是核糖体通路。一项观察性强迫症状的GWAS研究检查了来自基因表达数据的注释eQTL，报告了表达于大脑（尤其是ACC，伏隔核和杏仁核）的基因的富集。由于佳学基因等机构致力于聚集更大的样本，我们对强迫症（OCD)中基因表达的理解将得到改善。

强迫症（OCD)常常与多种精神障碍同时出现，包括焦虑症、自闭症谱系障碍、抽动/抽动综合症、厌食症、注意缺陷多动障碍等。这些表型关系在一定程度上可能受到共享的遗传风险的驱动。最近的大规模交叉障碍研究集中于共性变异，揭示了强烈的强迫症（OCD)与AN（rG = 0.50 ± 0.12）和尤其是抽动/抽动综合症（rG = 0.41 ± −0.10），但也包括躁郁症（rG = 0.31 ± 0.07）和精神分裂症（rG = 0.35 ± 0.06）之间存在显著的共享常见遗传风险（Brainstorm Consortium et al.，2018; Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium, 2019; Yilmaz等，2018; Yu等，2015）。ASD和强迫症（OCD)具有某些共同的表型（例如重复行为），但似乎没有遗传相关性（rG = 0.001，s.e. = −0.11，ns）。虽然强迫症（OCD)和ADHD有一定的共病性，但这些障碍似乎几乎没有共享的遗传风险因素（rG = −0.07，s.e. = −0.1，ns）。最近的三项gSEM研究发现强迫症（OCD)与厌食症一致聚类，但这些障碍要么聚类为与抽动/抽动综合症相似的强迫行为簇（Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium, 2019; Grotzinger等，2020），要么聚类为与躁郁症和精神分裂症相似的思维问题簇（Waldman，Poore，Luningham和Yang，2020）。这种更广泛聚类的差异并不令人意外，因为这些研究中包括的障碍并不完全相同（例如，抽动/抽动综合症和焦虑症并不在所有研究中）。然而，强迫症与厌食症之间的关系是一个一贯的主题，随着样本量的增加，gSEM将成为识别这些疾病可能存在共同的生物学机制并指导疾病分类的重要机制。

强迫症的基因检测有什么用？

强迫症的基因解码比基因检测更准确。可以区分强迫症和其他具有类似疾病征状的发病原因，从而让治疗更为精准，减少试药的时间和乱用药的可能性。遗传学研究旨在识别特定的遗传风险因素和强迫症的生物学基础，以便确定预防的途径，并发现或改进现有的治疗方法。目前基因解码在理解强迫症的遗传结构方面取得了进展，对强迫症的遗传/基因组学的理解正在进一步完善。将会有更大的数据可以使用，基因解码将有可能确定可验证的强迫症遗传风险位点，并计算可能有助于确定个体风险或对某些治疗反应可能性的强迫症多基因风险评分。药物遗传学研究集中于遗传因素在不同治疗反应中的作用。然而，由于直到最近候选基因方法一直占据该领域的主导地位，因此结果应该考虑到这一点进行评估。几项研究已经检查了药物反应与候选基因之间的关联，包括（1）药代动力学调节基因，如CYP2D6和CYP2C19；（2）5-羟色胺基因，如SLC6A4和HTR2A；（3）谷氨酸能基因，如SLC1A1和DLGAP2；（4）多巴胺能基因，如COMT和DRD2和（5）其他基因，如BDNF和NTRK3。值得注意的是，最近的GWAS鉴定出与SRIs治疗反应相关的DISP1基因组范围显著位点。基因解码可能会将治疗反应的预测因素从候选基因转向PRS，以便向个性化治疗干预的临床决策提供信息。

基于基因解码在遗传学研究的发现，还提出了其他用于强迫症的药物。具体来说，谷氨酸能基因在强迫症风险中的含义以及谷氨酸作为CSTC回路中的主要神经递质的作用，启发了谷氨酸调节药物（如美金替林）作为强迫症潜在治疗选择。最近的一项基因检测大数据分析发现，美金替林（memantine ）作为强迫症的辅助治疗显示出积极的效果。此外，谷氨酸抗癫痫药物（拉莫三嗪和托吡酯）和利鲁唑也可能为一些强迫症患者提供治疗益处。氯胺酮，一种N-甲基-d-天门冬氨酸受体拮抗剂，也可能引起兴趣，因为它具有快速的作用起始时间，但需要在更大的研究人群中进行进一步的随机安慰剂对照试验以得出明确结论。

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