【佳学基因检测】基因检测在癫痫诊断和治疗中的作用

基因检测导读

将基因和基因组分析整合到临床实践中有助于为先前未诊断的患者提供清晰的分子诊断，避免不必要的进一步的诊断，因此（出于优化护理的原因）可能会随着时间的推移越来越多地节省医疗费用，并作为改善疾病的治疗结果和治疗选择的生物标志物。然而，在开始进行基因检测的一系列程序之前，应告知患者及其家庭成员基因检测结果可能产生的伦理问题，以及基因检测本身的技术限制、患者所在地区当时的法律法规、以及基因检测成本等多方面的信息。

癫痫疾病的特点及分类

根据《神经系统的生理功能和结构异常》，癫痫是一种常见的神经系统疾病，全球范围内有大约5000万人（世界卫生组织信息，2017年）受到这一疾病的影响。在各个年龄段中，儿童发病率最高。这种疾病的特点是反复、无缘由的发作。根据国际抗癫痫联盟（ILAE）的最新分类，癫痫分为病变型、非病变型和遗传型。

癫痫的发病原因：基因突变及基因检测位点

癫痫的症状可能由以多个原因引起，包括疤痕、肿瘤、中风或大脑发育障碍，如发育不良。在多达30%的癫痫患者中，可能基因方面的原因。这些癫痫形式被称为遗传性癫痫或者是基因突变引起的癫痫。遗传性癫痫可分为：（i）遗传性泛发性癫痫（GGE），如失神癫痫（早发、儿童或青少年；EOAE/CAE/JAE），青少年肌阵挛性癫痫（JME）或觉醒时出现全身强直阵挛发作的癫痫（EGMA）（ii）遗传性局灶性癫痫，如伴有中央-颞棘波的良性癫痫（BECT）或早期儿童的良性综合征（新生儿、新生儿、婴儿和婴儿；BFNS/BFNIS/BFIS）和（iii）癫痫性脑病（EE），如婴儿痉挛（IS，West综合征），Lennox-Gastaux综合征（LGS）或Dravet综合征也被称为婴儿期严重肌阵挛性癫痫（SMEI）。自1995年确定第一个致癫痫发生的基因以来，已检测到500多个癫痫相关基因。然而，许多基因和基因变异的重要性仍不清楚，只在数几个患者中鉴定的基因突变需要进一步确认。此外，尽管进行了全面的测序工作，但大量患者的潜在遗传缺陷仍然未知。许多遗传性癫痫是由离子通道编码基因突变引起的，例如，编码电压门控钠通道NaV1.1的SCN1A突变在GEFS+中发现，或KCNQ2突变在BFN中发现。最近，在编码离子通道以外的其他蛋白质的发现越来越多的基因缺陷，例如参与突触囊泡周期的基因（如STXBP1、STX1B、PRRT2），在不同的代谢途径中，如葡萄糖转运（SLC2A1）或维生素B6代谢。此外此外，还发现了编码神经递质受体的基因突变，如GABAA受体（GABARG2）或NMDA受体亚单位（如GRIN2A），以及与RNA/DNA代谢相关的缺陷（如CDKL5、CHD2）。功能分析表明，上述基因中的致病性突变导致蛋白质功能障碍，这可能解释导致癫痫发作的神经元网络的高兴奋性和病理同步性。不幸的是，一个基因一种疾病的规则不适用于遗传性癫痫。虽然许多癫痫基因与一种或多种典型表型相关，但一种基因可导致不同形式的综合征，而一种综合征可与不同的基因相关。原则上，许多遗传性癫痫似乎起源于单基因，但表型谱可以很广，从严重疾病到非常良性的形式（例如下面的SCN2A表型）可以在不同的患者身上出现。因此，必须考虑影响不同表型的复杂遗传背景以及不同遗传变异的功能效应。特别是对于最常见的形式，已经描述了GGE的亚型，主要是易感因素，例如微缺失，并且在孤立的家族中只有很少的主要基因效应（例如GABRA1）。到目前为止，微缺失的病理生理学在很大程度上仍不清楚。为了详细了解不同类型遗传性癫痫的遗传缺陷，佳学基因解码将提供最常见表型和基因型的示例，并在每个示例中包含病理生理学知识。所描述的不同类型是根据其与诊断、预后或治疗的相关性选择的。此外，佳学基因还将讨论基因检测的伦理和法律规则，以及成本和技术限制。