【佳学基因检测】新生儿耳聋基因检测

耳聋是最常见的出生缺陷之一,影响语言、认知和社会情感发展。新生儿期进行听力筛查和早期诊断对于开展及时干预十分重要。近年来,分子遗传学技术的进步为婴儿耳聋的诊断和治疗带来了新的契机。佳学基因检测综述了耳聋的遗传学基础、常见病因基因、新生儿听力筛查的意义以及基因检测在新生儿耳聋诊断中的应用,旨在加深对新生儿耳聋基因检测的认识。

耳聋是最常见的出生缺陷之一,其发生率约为千分之一至千分之三。根据世界卫生组织标准,新生儿期常规听力筛查对于发现和诊断听力损害具有重要意义。近年来基因检测技术的发展为婴儿耳聋的诊断和治疗带来了新的契机。本文将重点介绍耳聋的分类、发生机制、常见病因基因以及新生儿耳聋基因检测在早期诊断中的应用价值。

一、耳聋的分类

根据病因学,耳聋可分为遗传性耳聋、获得性耳聋和不明原因耳聋。遗传性耳聋占所有婴儿耳聋的50%以上,其中非综合征性耳聋约占30%,综合征相关耳聋约占20%。综合征相关耳聋常伴有其他系统性症状。获得性耳聋可由于生产损伤、产后感染、ototoxic药物等原因引起。不明原因耳聋指在规范检查后仍无法明确病因的耳聋。

遗传性耳聋按遗传方式又可分为常染色体显性、常染色体隐性、X连锁隐性和线粒体遗传类型。常染色体显性耳聋多为严重到深度听力损失,发病早,常在语言获得关键期前发病。常染色体隐性耳聋多见于轻、中度耳聋,发病可以晚至成人期,对语言发育影响较小。X连锁隐性耳聋好发于男性。线粒体遗传较为少见,具有母系遗传特征。

二、耳聋的发生机制

外胚层来源的耳道、中耳和内耳有机构发育异常可导致传导性听力损失。而发生在蜗牛的感觉上皮及神经节细胞的病变则可引起感音神经性耳聋。常见的发生机制包括:

1. 毛细胞发育异常:导致毛细胞数量不足或功能缺陷。

2. 蜗牛发育异常:主要表现为蜗牛形态发育不全。严重者仅有一个蜗牛腔。

3. 耳蜗 membranous 迷路发育异常。

4. 皮质器及其他支持结构发育异常。 

5. 胚层发育异常导致外胚层、中胚层及内胚层结构发育异常。

6. 听神经发育异常。

三、常见病因基因

迄今为止,已发现与遗传性耳聋相关的病因基因超过150个,新基因仍持续被发现[4]。GJB2 基因突变是最常见的遗传性耳聋病因,我国华人人群约占遗传性耳聋的20%。其次常见的致病基因有SLC26A4、MITF、KCNQ4等。不同人群常见病因基因有一定区别。表1列出了与耳聋相关的几个常见基因。

表1 与耳聋相关的几个常见基因

四、新生儿听力筛查的含义 

新生儿听力筛查目的是发现听力损伤, 尽早进行干预治疗。据统计,及时发现并治疗婴儿耳聋,则言语智力可达正常儿童的80%以上,否则语言智商将显著降低。中国自1999年在北京启动新生儿听力筛查以来,筛查工作逐步在全国推广。筛查目前主要采用otoacoustic emission 检测和自动听力脑干反应技术。听力筛查阳性的婴儿需进一步进行听力诊断评估。

五、新生儿基因检测在耳聋诊断中的应用

基因检测不仅可以明确遗传性耳聋的病因,为家长提供生育咨询,而且可评估患儿的发病风险、为干预治疗提供指导。对于耳聋诊断不明确的患儿,基因检测有助于确定病因类别。同时,基因检测还可以了解患儿对人工耳蜗植入的潜在反应。因此,基因检测是新生儿耳聋诊断的重要手段。常规新生儿耳聋基因检测建议针对我国常见的10余个耳聋致病基因进行检测,包括GJB2、SLC26A4、MT-RNR1、GJB3等。对于常见疾病位点没有发现致病基因突变者，需要采用耳聋致病基因鉴定基因解码进行。分析后还需要对其家族成员进行进一步检测验证。

综上所述,耳聋基因检测技术的应用改善了耳聋的诊断水平,特别是对于婴儿期发现的耳聋。基因检测结果不仅有助于确定病因,为暂时无能力配合听力检查的婴儿提供了重要的诊断依据,而且为后续的干预措施提供指导,对提高耳聋患儿的语言能力具有重要意义。

六、佳学基因对新生儿耳聋的深度了解

听力损害是人类最常见的感觉神经系统疾病。约1-3/1000的新生儿在出生时或出生后的头几年内受到严重听力损伤或耳聋的影响。同样数量的儿童在成年前变聋。严重听力损伤的原因非常不均一。根据生理缺陷的形式,听力障碍可分类为导电性听力损失、感音神经性听力损失或两者的组合。听力障碍的原因可能包括环境因素或病毒感染、强烈的噪音源、耳毒药物以及遗传因素。听力障碍可以在任何发育阶段发生,并且在若干年内从轻度听力损失发展为耳聋,呈现渐进性过程。耳聋的致病基因鉴定基因解码是国际上公认的区发耳聋遗传性的标准技术。

约60%的所有语前听力障碍属于遗传性。遗传性听力障碍分为综合征性和非综合征性;非综合征性听力障碍(NSHL)为单独出现,而综合征性听力障碍(SHL)伴有其他疾病。近70%的遗传性听力损失属于非综合征,主要是由感音神经性原因引起。其中,约80%的病例遵循常染色体隐性(DFNB)遗传模式,18%遵循常染色体显性(DFNA)遗传模式;约2%是X连锁(DFNX)或线粒体相关(MT)。迄今为止,耳聋基因检测数据库已记录了193个基因座位,其中已确定了143个基因,至少有50个基因仍未知，需要通过基因解码进行明确。 

在大多数病例中,非综合征性听力障碍(NSHL)是单基因效应所致,即一个基因缺陷导致疾病,但遗传异质性存在。然而,在极少数情况下,多基因缺陷似乎是解释遗传模式所需的。

与非综合征性听力障碍(NSHL)一样,综合征性听力障碍(SHL)具有许多不同的遗传原因。综合征性听力障碍例如与外耳、内耳或岩骨畸形相关,并且常伴有其他器官疾病,如甲状腺、肾功能障碍或眼疾。迄今为止,已确定与听力障碍相关的综合征约400种。在许多这些综合征中,听力损失轻微至中度且波动,其中一些综合征非常罕见。

DFNB1基因座[MIM 220290],定位于13q11-12染色体段,由GJB2基因[MIM 121011]突变引起,该基因编码连接蛋白26,以及GJB6基因(连接蛋白30)[MIM604418][5]缺失引起。  

所有非综合征性隐性听力损伤的一半是由于这一基因位点的改变引起的。这导致DFNB1基因位点的这些杂合子基因缺陷在一般人群中的患病率约为1/60。

Pendred综合征是最常见的遗传性综合征性听力障碍形式之一,发病率约为1-8/10万。它遵循常染色体体隐性遗传方式,临床特征为感音神经性听力障碍伴甲状腺功能障碍,后者通常只发生在第二十年代初期或中期。此外,还存在胖大泡(EVA = 胖大耳道)或蒙迪尼发育不良。迄今为止,SLC26A4基因[MIM 605646]变异被认为是Pendred/EVA综合征的原因。

佳学基因检测的临床数据显示,父母希望尽快知道他们的新生儿是否与患有遗传性疾病的孩子具有相同的遗传缺陷。育儿压力增加会导致聋儿和健听儿行为问题的发生率更高。聋儿的父母不仅要面对交流困难、增加的医疗护理和教育挑战,关于孩子未来的担忧也是聋儿父母的主要压力源之一。新生儿基因检测提供了一种简单直接的方法,可以尽早明确新生儿的遗传状态。

七、新生儿耳聋的深度理解