【佳学基因检测】晚期肺腺癌中的新生突变RMST-ALK可以使用色瑞替尼靶向药物

肺癌目前是全球第三大常见癌症（占所有癌症诊断的 12.3%），也是癌症相关死亡的主要原因（占所有癌症死亡的 21.4%）。非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占原发性肺肿瘤的 85%。分子分型是NSCLC实施靶向治疗的前提。东方人群肺腺癌中常见的突变基因包括 EGFR (~60%)、KRAS (~11%) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK；~2%)，在 MET (1%)、HER2 中也发现了突变(~2%)、BRAF (~2%)、RET (1%–4%) 和 ROS1 (~2%)。

在大多数 ALK 重排中，ALK 的一个断点通常发生在内含子 19 处，这导致该基因3' 末端的外显子 20-29 的与5' 末端的外显子序列分开。另一个断点影响不同的基因，包括不同的基因启动子和一系列长度和特性可变的 5' 外显子，从而产生肿瘤蛋白。它们主要具有自相结合的能力。已在各种肿瘤类型中鉴定出许多融合癌蛋白，其中棘皮动物微管结合样蛋白 4 (EML4)-ALK 是主要的融合产物。 ASCEND-4 和 ASCEND-8 试验确定，一线色瑞替尼治疗对晚期 ALK 融合阳性 NSCLC 患者有效。佳学基因分享了一个携带有罕见 ALK 重排的肺腺癌患者，通过基因解码找到色瑞替尼作为靶向药物进行治疗后并得到良好效果的例子。

一名有 50 多年吸烟史、偶尔饮酒的 80 岁中国男性，因声音嘶哑、活动后气短、活动耐力下降、胸闷于 2020 年 10 月入院。患者其他方面身体健康，无高血压、糖尿病、冠心病、肺炎、肺结核或其他传染病病史。 2007年因膀胱癌行膀胱切除术，术后长期留置经皮尿袋。患者接受了体格检查和一系列辅助检查。增强型计算机断层扫描 (CT) 显示右肺中下叶有一肿块（57 × 35 mm），考虑为中央型肺癌，伴有阻塞性炎症和节段性肺不张，以及心包转移。纤维支气管镜下肺肿瘤穿刺积液涂片病理报告提示腺癌。因此，该患者被诊断为 IVA 期非小细胞肺癌 (T3N2M1)，ECOG PS 2。采用佳学基因肿瘤850精准用药基因检测，针对 1,267 个肿瘤相关基因的进行下一代测序 (NGS) 高通量平行测序，确定了患者存在一种罕见的新型横纹肌肉瘤 2 相关转录物 (RMST)-ALK 易位 (R5 'UTR：A20）和 ALK 基因间（A19：基因间）重排（图 1A）。免疫组化 (IHC) 结果证实肿瘤为 ALK 融合阳性 (图 1B)。此外，未发现EGFR突变和ROS1重排。根据基因检测结果，患者于2020年11月接受色瑞替尼治疗（450 mg P.0 QD），治疗后CEA从13.38下降到4.2 μg/l，CA 125从465.7下降到54.6 U/毫升（图 2A）。胸部 CT 显示 1.5 个月后心包积水显着减少，证实部分缓解。截至 2022 年 7 月，该患者对色瑞替尼治疗保持部分反应。