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【佳学基因检测】精神分列症基因检测

【佳学基因检测】精神分列症基因检测 精神分裂症可以做基因检测吗?针对精神分裂症的基因检测在科学性和必要性方面需要进行认真考量。从科学性来看,基因检测可以帮助揭示个体患上精

【佳学基因检测】精神分列症基因检测


精神分裂症等精神疾病与基因的关系?

心理健康问题对个人、家庭和社会都有深远影响,是一个重要的全球公共卫生挑战。持续的COVID-19大流行加剧了这些担忧,新的证据表明,受影响严重的个体患精神分裂症的风险增加。大流行之后,全球抑郁和焦虑的发病率激增超过25%。

除了与COVID-19直接相关外,大量证据还强调了遗传因素对精神障碍的强大影响,并显示出显著的合并症。这些疾病被置于一个与年龄相关的连续体上。广泛接受的p因子理论提出了一个奇异维度特征,用于衡量个体对精神障碍、合并症、疾病持续时间和症状严重程度的易感性。该理论得到了症状学、病理学和遗传学证据的支持,为精神分裂症基因原因查找小组的研究奠定了重要基础。

多种精神障碍复杂的合并症不仅使治疗变得复杂,而且严重影响患者的生活质量和日常功能。尽管充足的证据表明精神障碍的高合并症具有强大的遗传基础,但复杂的病因学常常使得将精神障碍的发生归因于单个基因组位置具有挑战性。这种理解上的差距对有效指导精神障碍的治疗和药物开发提出了重大挑战。然而,全基因组关联研究(GWAS)已成功将数百个特定基因位点与精神疾病联系起来,为改变这种情况提供了潜力。

孟德尔随机化(MR)是一种实验设计方法,利用GWAS揭示的遗传变异的自然分布来解决精神障碍观察研究中的因果推理挑战。此外,LD分数回归(LDSC)是一种利用GWAS数据的统计方法,可以评估不同位点之间的遗传相关性,从而提供表型之间遗传相关性的估计。在本研究中,精神分裂症基因原因查找小组利用多个GWAS来源的数据,采用MR和LDSC,对焦虑、抑郁和精神分裂症之间的遗传相关性和因果关系进行了全面分析。

虽然GWAS擅长识别与精神障碍风险相关的SNP变异,但它在查明确切的致病基因方面存在不足,这给直接药物开发带来了挑战。基于汇总数据的孟德尔随机化(SMR)方法旨在利用GWAS和表达数量性状位点(eQTL)研究的汇总数据来研究基因表达水平与特定复杂性状之间的多效关联。在这项研究中,精神分裂症基因原因查找小组扩展了对三种精神疾病之间遗传相关性的探索,采用SMR技术来揭示可能在焦虑、抑郁和精神分裂症中发挥功能作用的核心基因和蛋白质。这有望更准确地了解疾病的发病机制,并能够分析共同的风险位点。

随后,通过基于SMR结果的GWAS和QTL共定位分析,精神分裂症基因原因查找小组确认了潜在的治疗靶点以及治疗靶点与精神障碍风险之间的共同驱动因素。该分析有助于确定治疗靶点与疾病之间的因果关系,同时消除潜在的混杂因素。在此基础上,全表型关联研究(PheWAS)分析探讨了潜在治疗靶点与其他特征之间的关联,为进一步研究和开发相关治疗策略提供了对其多功能性和潜在影响机制的见解。最后,通过整合多个药物靶点数据库的结果,进行分子对接研究,通过计算机模拟技术在原子水平上发现和验证治疗靶点的可信度。研究设计如图所示。

总之,精神分裂症基因原因查找小组的研究致力于分别阐明焦虑、抑郁和精神分裂症的发病机制,探索它们的遗传相关性、因果关系以及具有潜在功能作用的共享风险位点。通过整合MR、LDSC、SMR、共定分析和PheWAS的结果,精神分裂症基因原因查找小组的目标是为开发更有效、更有针对性的治疗方法提供有价值的见解,从而弥补当前心理健康研究的关键差距。

精神分裂症基因原因查找小组利用三个大型数据库的GWAS数据进行研究,探索焦虑、抑郁和精神分裂症之间的因果关系和遗传结构的重叠。研究结果为精神分裂症基因原因查找小组提供了关于精神障碍共病的新见解,并有望为这些疾病的预测、诊断和治疗提供启示。

精神分裂症基因原因查找小组观察到焦虑和抑郁之间存在显着且一致的遗传相关性,并且通过对Finngen数据库的GWAS数据进行LDSC分析,精神分裂症基因原因查找小组发现精神分裂症与焦虑和抑郁之间的遗传相关性较弱,这进一步证实了遗传因素在这些精神疾病中的关键作用。

越来越多的证据表明,精神疾病具有共同的神经生物学特征,并表现出很高的合并症。p因子理论认为,单一特征可以衡量个体对精神障碍的易感性、精神疾病的合并症、疾病的持续时间和症状的严重程度。精神分裂症基因原因查找小组的研究结果支持了这一理论,也加强了对精神疾病共病性的认识。

在确认了焦虑、抑郁和精神分裂症之间的共病和因果关系后,精神分裂症基因原因查找小组通过三步SMR分析、PPI网络分析和coloc分析等方法来探索人类全血中所有循环蛋白和基因对焦虑、抑郁和精神分裂症的因果影响。这一发现有望为相关精神疾病的药物开发提供新的线索和方向。

以ITIH3为例,它是参与间α-胰蛋白酶抑制剂(ITIs)形成的蛋白质,具有调节炎症、组织修复和抑制蛋白酶活性的功能。ITIH3与各种精神疾病的关联性表明了其在精神健康障碍中的潜在作用,这为精神分裂症基因原因查找小组理解疾病的发病机制提供了新的线索。

作为SOD1的伴侣蛋白,CCS蛋白在铜离子的正确折叠和插入SOD1酶中发挥关键作用。这种功能使得CCS能够确保SOD1获得必要的铜离子,从而有效中和活性氧(ROS),保护细胞免受氧化损伤。此外,CCS还参与维持细胞中的铜稳态,这两种功能共同构成了它的重要作用。氧化应激和铜稳态与神经退行性和精神疾病密切相关,尤其是中枢神经系统容易受到氧化应激的影响,可能导致神经元损伤,进而影响心理健康。最近的研究突出了铜在抑郁症中的作用,因为铜是人体内第三丰富的微量金属之一,存在于大脑中的量也相当可观。尽管关于血清铜与精神障碍之间的关系仍存在争议,但普遍认为,导致氧化应激和炎症反应的铜稳态失衡与抑郁症相关。除了与铜代谢相关外,一些研究还发现CCS与锌离子有关。CCS可能与锌离子形成复合物,在精神疾病中发挥重要的调节作用,包括影响神经递质的合成和释放。通过药物靶点预测,精神分裂症基因原因查找小组发现铜离子和锌离子可以与CCS结合,显示了它们作为治疗药物的潜力,为抑郁症提供了新的治疗方向。

CTSS,或称组织蛋白酶S,是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶,参与溶酶体内蛋白质的降解。研究强调了组织蛋白酶S在大脑记忆功能中的作用,以及它与MDD、双相情感障碍和精神分裂症等精神疾病的关联。组织蛋白酶S还参与调节血脑屏障(BBB)的完整性,BBB通透性的变化可能导致免疫细胞和炎症因子进入大脑,从而影响精神疾病的发生。最近的遗传学研究发现CTSS基因与精神分裂症易感性之间存在潜在关联,但CTSS与精神疾病(尤其是精神分裂症)之间的关系是复杂且多因素的,需要进一步的研究来阐明溶酶体蛋白酶S在精神疾病中的具体作用和分子过程。

DNPH1与轴突动力蛋白的调节有关,轴突动力蛋白是一种参与多种细胞过程的运动蛋白,包括轴突内的逆行运输和细胞器的定位。虽然对DNPH1与精神疾病之间关系的研究有限,但最近的研究发现DNPH1在大脑皮质中高表达,与精神分裂症和大脑结构特征显着相关。这表明DNPH1在精神分裂症中的潜在作用,以及作为治疗靶点的可能性,但其具体作用机制仍需要进一步的研究。

正如前文所述,精神分裂症患者更容易患上抑郁症,这两种疾病之间的症状和遗传危险因素的重叠表明了它们可能存在共同的病因机制。母体免疫激活、社会隔离、神经递质、免疫系统、环境和新陈代谢等因素都可能导致这种共病现象。精神分裂症基因原因查找小组已经确认了精神分裂症和抑郁症之间共有的共病位点,其中包括BTN3A1、PSMB4和TIMP4。

BTN3A1,即嗜丁蛋白亚家族3成员A1,属于嗜丁蛋白家族,编码跨膜蛋白。已知嗜丁蛋白家族中的蛋白质参与免疫系统的调节,而BTN3A1在抗原呈递中起着关键作用,并且在大脑皮层中表达较高。这表明BTN3A1与精神疾病之间可能存在着密切关联,尽管对于BTN3A1与精神疾病关系的研究还相对有限,需要进一步深入探索。

PSMB4是蛋白酶体亚基,蛋白酶体是一种大型蛋白复合物,负责泛素介导的受损或错误折叠蛋白的降解和回收,以维持细胞稳态。泛素-蛋白酶体功能障碍可能导致各种疾病的发生,包括阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症。蛋白酶体功能受损还可能导致线粒体功能障碍和氧化应激,这两者都与多种心理健康状况相关。一些研究还发现PSMB4基因的某些变异与抑郁症易感性相关。因此,针对PSMB4进行治疗以改善泛素-蛋白酶体功能可能是治疗精神疾病的一种有前景的方法。

TIMP4的主要功能是抑制金属蛋白酶,尤其是基质金属蛋白酶(MMP)。MMP参与细胞外基质的降解,通过抑制MMP,TIMP4调节组织重塑、维持细胞外基质,并参与神经系统的突触可塑性、神经元分化和神经保护。研究表明,MMP和TIMP的表达变化可能是复发性抑郁症和躯体疾病的共同因素,甚至可能作为标志物。虽然有一项研究发现编码TIMP4的SNP与精神分裂症之间没有显著相关性,但这并不排除TIMP4与精神疾病之间的潜在联系。精神疾病是由多个基因、环境因素和遗传异质性的复杂相互作用造成的,因此需要进一步的研究来探索TIMP4与精神疾病之间的关系。

通过整合三个大型数据库的GWAS数据,精神分裂症基因原因查找小组对焦虑症、抑郁症和精神分裂症之间的遗传关系和基因结构进行了全面分析。精神分裂症基因原因查找小组发现这三种疾病在基因水平上存在显著且一致的关联。通过MR分析,精神分裂症基因原因查找小组验证了焦虑、抑郁和精神分裂症之间的关联。此外,精神分裂症基因原因查找小组探索了循环蛋白和基因与这些疾病的关联,确定了特定的致病基因,为药物开发提供了初步线索。尽管存在一些局限性,例如人口结构的影响和需要进行功能实验,但精神分裂症基因原因查找小组的研究结果加强了对这些精神疾病背后遗传机制的理解,为未来的个性化治疗和药物开发提供了宝贵的见解。

精神分列症需要做基因检测吗?

以上研究整合了多个大型数据库的GWAS数据,深入探讨了焦虑症、抑郁症和精神分裂症之间的遗传关系和基因结构。研究结果表明,这三种精神疾病在基因水平上存在显著且一致的关联,通过MR分析进一步验证了它们之间的关联性。此外,研究还确定了一些特定的致病基因,并为相关药物的开发提供了初步线索。

针对精神分裂症的基因检测在科学性和必要性方面需要进行认真考量。从科学性来看,基因检测可以帮助揭示个体患上精神分裂症的遗传风险。通过分析特定基因变异的存在与否,可以更好地理解患病风险,尤其是对于那些有家族史的人来说。此外,对于研究人员和临床医生来说,基因检测也有助于深入了解精神分裂症的发病机制,为相关研究和治疗方法的开发提供依据。

然而,需要注意的是,精神分裂症是一种复杂的多因素疾病,遗传只是其中的一部分。基因检测结果并不意味着一定会患上精神分裂症,而且目前尚无特异的基因标记可以作为精神分裂症的确定性诊断。因此,基因检测结果需要在临床上结合其他因素综合考量,如家族史、临床表现和环境因素等。另外,目前的基因检测技术和数据解读仍然存在局限性和不确定性,需要进一步的研究和改进。

因此,尽管精神分裂症的基因检测具有一定的科学性和必要性,但在实际应用中需要慎重考虑,结合其他临床信息进行综合评估,并谨慎解读检测结果。通过整合三个大型数据库的GWAS数据,精神分裂症基因原因查找小组对焦虑症、抑郁症和精神分裂症之间的遗传关系和基因结构进行了全面分析。精神分裂症基因原因查找小组发现这三种疾病在基因水平上存在显著且一致的关联。通过MR分析,精神分裂症基因原因查找小组验证了焦虑、抑郁和精神分裂症之间的关联。此外,精神分裂症基因原因查找小组探索了循环蛋白和基因与这些疾病的关联,确定了特定的致病基因,为药物开发提供了初步线索。尽管存在一些局限性,例如人口结构的影响和需要进行功能实验,但精神分裂症基因原因查找小组的研究结果加强了对这些精神疾病背后遗传机制的理解,为未来的个性化治疗和药物开发提供了宝贵的见解。

(责任编辑:佳学基因)
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