【佳学基因检测】基因检测如何揭示视网膜母细胞瘤与基因突变的关系?

基因检测机构介绍：

基因检测单位名称：吉林省通化市全基因检测机构。其他成熟基因检测项目：增加血液中的抗体水平高通量基因检测结果是这样的！, 自体荧光脂色素贮存材料的细胞内曲线积累基因测试。

眼科遗传学和基因组学，尤其是基因解码的技术的发展迅速,积累的知识可以用来开发新的和改进的诊断和治疗方法。每天都有人认识到包括视网膜母细胞瘤(RB)在内的眼科疾病背后的特定分子机制,因为了解它们的遗传原因和生物学行为对于改善临床结果非常重要。97%以上视网膜母细胞瘤病例的遗传学意义在于 RB1 基因的失活。尽管视网膜母细胞瘤的遗传特征很早就被阐明,但佳学基因仍在继续研究它的分子蓝图。最初阐释视网膜母细胞瘤遗传模式并提出肿瘤抑制基因概念的基础工作,基因解码所采用的"两击模型"提出,所有细胞中一个 RB1 等位基因丢失或发生突变,第二次体细胞诱变事件影响了原始视网膜细胞中剩余的等位基因,从而启动肿瘤发生过程。在这一基因解码结果出来十多年后, RB1 基因成为被发现和克隆的第一个肿瘤抑制基因。

治疗选择是基于多种因素,包括视网膜母细胞瘤的眼内分类(视网膜母细胞瘤眼内分类ICRB)。目前正在使用几种分类系统,例如IIRC(国际视网膜母细胞瘤分类)、ICRB和cTNMH(美国癌症联合委员会AJCC),对于眼外疾病,则有IRSS(国际视网膜母细胞瘤分期系统)和cTNMH分期。

在《基因检测如何揭示视网膜母细胞瘤与基因突变的关系?》中,佳学基因概述了视网膜母细胞瘤的遗传学和导致其发展的遗传机制。还讨论了 RB1 基因及其蛋白的结构和分子功能,以及它影响的后续临床行为,以及目前的治疗方法。

基因检测导读：

视网膜母细胞瘤基因检测在疾病干预中的作用: 来自广西壮族自治区河池市南丹县六寨镇的丰志宏（化名）在黑龙江省医院黑龙江省中日友谊医院被医生诊断为视网膜母细胞瘤。学习《Cancer and Metastasis Reviews》,基因突变引起的视网膜母细胞瘤会遗传。

视网膜母细胞瘤有两种主要的遗传形式:遗传性(也称为生殖系)和非遗传性(散发性或体细胞)。如何区分需要借助于基因解码基因检测。在视网膜母细胞瘤的遗传性形式中,受精卵的基因组中已存在一个RB1基因突变,因此会存在于体内的每一个细胞中,从而增加了视网膜发生次级体细胞突变并随后发展成视网膜母细胞瘤肿瘤的风险。遗传性视网膜母细胞瘤占所有病例的40%;其中80%为双侧,15%为单侧,5%为三侧(双侧视网膜母细胞瘤伴有垂体/中线神经外胚层瘤)。

可以假设患有双侧或多发肿瘤的患者携带生殖系致病性RB1突变,该突变可能会遗传给他们的后代。此外,遗传形式的生殖系突变使患者终身面临发展其他类型肿瘤(眼内和非眼内)的风险。患有遗传性视网膜母细胞瘤的人可能有家族病史;然而,许多突变也可能在胚胎发育期间新发生，这时通过家族史来判断就会出现错误。在遗传性视网膜母细胞瘤中,只有6-10%的患者有阳性家族病史,而那些没有家族病史的患者可能发生高达80%的新发突变。所有双侧病例似乎都是遗传性的;然而,80%的病例是由于新发突变导致的,因为父母双方都未受到影响。不过,大约15%的单侧病例也可能是遗传性的。哇佳学基因解码旨在通过基因解码基因检测确定新发突变在不同遗传性眼病中的病因作用,并发现在这些疾病中,视网膜母细胞瘤是新发突变发生率最高的疾病。

生殖系视网膜母细胞瘤的遗传方式是常染色体显性遗传。这意味着患者之所以产生了视网膜母细胞瘤,从一方父母那里遗传到一个突变的RB1基因拷贝,而从另一方父母那里遗传的另一个拷贝则需要在视网膜细胞中发生突变。改变后的基因可能是一个新的突变(新发突变),发生在卵细胞或精子细胞中,或者就在受精后。第二个突变通常发生在儿童期,经常导致双侧视网膜母细胞瘤的发展。

另外60%的视网膜母细胞瘤是非遗传性或散发性的。大多数患者表现为单侧肿瘤,并且存在体细胞致病性RB1突变。98%的非遗传性视网膜母细胞瘤源于视网膜祖细胞中两个RB1等位基因的体细胞丢失。其余2%的非遗传性肿瘤是由MYCN原癌基因的体细胞扩增形成的,而它们的RB1等位基因保持正常。这些肿瘤总是单侧的,中位诊断年龄为4.5个月。体细胞突变不能遗传给下一代,因为它们只存在于肿瘤组织细胞中,而不存在于包括卵细胞或精子细胞在内的所有体细胞中。这种情况下没有家族史。散发病例出生时携带两个正常的RB1基因拷贝。然而,散发病例源于影响两个等位基因的两个自发突变。这通常发生在婴儿期的同一个体细胞视网膜细胞中。值得注意的是,确定单侧视网膜母细胞瘤患者是遗传性还是散发性形式可能具有挑战性。对于这种情况,需要进行基因检测。

另一种需要提及的遗传方式是嵌合体。嵌合体可以定义为一个人(患者)体内存在两个或更多基因组不同的细胞群。这通常发生在受精卵形成之后,这种胚胎期突变会导致体细胞嵌合体。尽管在散发性视网膜母细胞瘤患者的无病父母中嵌合体是非常罕见的,约为0.7%[24-26],但确定致病性RB1突变是在受精卵形成前(受孕前突变)还是之后(受孕后突变)非常重要。如果致病性突变是一个受精后事件,那就是体细胞嵌合体,只影响身体的一部分。值得注意的是,基于细胞发育阶段,无论突变发生在将发育成生殖细胞的细胞之前还是之后,体细胞嵌合体可能会或可能不会涉及生殖细胞。由一个自身没有视网膜母细胞瘤但嵌合体的父母遗传的受精前突变事件意味着未来后代存在风险,因此建议进行基因测试。

在细胞水平上,RB1等位基因中一个等位基因失活处于杂合状态会发展出正常表型。在遗传性视网膜母细胞瘤中,后代有50%的机会遗传到突变的RB1等位基因。然而,视网膜母细胞瘤在表型上以90%的渗透率表现为常染色体显性遗传方式。RB表型的渗透率最终取决于RB1蛋白的表达,而这又取决于潜在的基因突变的类型和性质。RB表型的低渗透性与同框突变、错义突变或已知剪接位点突变以及外显子1或启动子区域的缺失/插入突变有关。相反,无功能突变和无义突变通常表现出RB表型的完全渗透性。因此,虽然基因发生了突变,但可能不具有渗透性,患者不会表现出疾病。换句话说,基因型-表型相关性对疾病的临床表现很重要。此外,已经显示临床表现的差异也与所谓的亲源效应相关,即致病等位基因的亲源负责其渗透率。已有研究表明,当变异来自父亲[29]时,会观察到突变基因较高的渗透率。

本文关键词

视网膜母细胞瘤,基因检测

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产生视网膜母细胞瘤医师会怀疑以下疾病类型：视网膜母细胞瘤的相似疾病 视网膜母细胞瘤是一种起源于视网膜视母细胞的恶性肿瘤，最常见于儿童，尤其是在 5 岁以下的儿童中。视网膜母细胞瘤的常见症状包括： 白瞳症：这是视网膜母细胞瘤最常见的症状，患儿瞳孔可能呈白色或灰色。 斜视：部分患儿可出现斜视，即眼球不向同一方向看。 视力障碍：部分患儿可出现视力障碍，视力可能下降或完全丧失。 眼球突出：部分患儿可出现眼球突出，可能是由于肿瘤压迫眼眶所致。 疼痛：部分患儿可出现眼部疼痛。 以下疾病与视网膜母细胞瘤有相同、相似或者是重叠的疾病表现： 其他眼部肿瘤：其他眼部肿瘤，如视网膜胶质瘤、脉络膜黑色素瘤等，可引起白瞳症、斜视、视力障碍、眼球突出、疼痛等症状。 眼部感染：眼部感染，如眼内炎等，可引起白瞳症、视力障碍、眼球突出、疼痛等症状。 眼部炎症：眼部炎症，如葡萄膜炎等，可引起白瞳症、视力障碍、眼球突出、疼痛等症状。 先天性疾病：一些先天性疾病，如白内障等，可引起白瞳症、视力障碍等症状。 具体来说，视网膜母细胞瘤与以下疾病的疾病表现有较大的重叠： 其他眼部肿瘤：两者都可引起白瞳症、斜视、视力障碍、眼球突出、疼痛等症状。但视网膜母细胞瘤通常发生于儿童，而其他眼部肿瘤可发生于任何年龄段。 眼部感染：两者都可引起白瞳症、视力障碍、眼球突出、疼痛等症状。但眼部感染患者通常有感染的病史，如眼部红肿、分泌物增多等，而视网膜母细胞瘤患者通常无感染的病史。 眼部炎症：两者都可引起白瞳症、视力障碍、眼球突出、疼痛等症状。但眼部炎症患者通常有眼部刺激症状，如畏光、流泪等，而视网膜母细胞瘤患者通常无眼部刺激症状。 先天性疾病：两者都可引起白瞳症、视力障碍等症状。但先天性疾病患者通常有出生缺陷等症状，而视网膜母细胞瘤患者通常无出生缺陷等症状。 因此，如果儿童出现白瞳症、斜视、视力障碍、眼球突出、疼痛等症状，应及时就医，明确诊断。 以下是一些可以帮助鉴别视网膜母细胞瘤和其他疾病的检查方法： 眼科检查：眼科医生可以通过眼科检查来观察患儿的瞳孔、眼球等，从而帮助鉴别诊断。 影像学检查：影像学检查，如B超、CT、磁共振等，可以帮助医生了解肿瘤的大小、形状、结构等情况，从而帮助鉴别诊断。 病理检查：病理检查是诊断视网膜母细胞瘤的金标准。 在明确诊断后，患者应根据具体情况选择合适的治疗方案。 视网膜母细胞瘤的治疗方案通常包括手术切除、放疗和化疗。手术切除是视网膜母细胞瘤的主要治疗手段，目的是尽可能完整地切除肿瘤。对于无法完全切除的肿瘤，可考虑放疗或化疗。 视网膜母细胞瘤的预后取决于肿瘤的类型、病理分期、治疗效果等因素。总体而言，视网膜母细胞瘤的预后相对较差，5年生存率约为 50% 左右。

佳学基因检测如何揭示视网膜母细胞瘤与基因突变的关系？

表型数据库代码是：HP:0009919

表型描述

A neoplasm of the pineal gland.